表柔比星长循环脂质体冻干粉的制备-论文.pdf

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1、医药导报2014年7月第33卷第7期·917·表柔比星长循环脂质体冻干粉的制备术周晖，贺霞，杨文涛，姜伟化，杨磊，王东凯(1．中国医科大学附属第一医院药剂科，沈阳110001；2．沈阳药科大学药学院，沈阳110016)摘要目的对表柔比星长循环脂质体进行冷冻干燥以提高制荆稳定性，并对所得的冻干制剂进行初步质量评价。方法考察冻干保护剂种类、预冻时间及总干燥时间对制剂的影响；并考察表柔比星长循环脂质体冻干粉在温度为(25_+2)、相对湿度(60+10)％条件下放置3个月的稳定性。结果以海藻糖为保护剂，保护

2、剂与脂质体的比例为3：1。预冻温度一7O℃，预冻时间8h，冷冻干燥时间24h。表柔比星长循环脂质体冻干后粒径、包封率、含量基本不变；加速条件下放置3个月，冻千制剂的再分散性好，包封率>94％，含量>99％。结论将表柔比星长循环脂质体进行冷冻干燥，可以有效提高制剂的稳定性。关键词表柔比星；长循环脂质体；冷冻干燥；稳定性中图分类号R979．1；TQ460．1文献标识码A文章编号1004—0781(2014)07—0917—05PreparationofLyophilizedEpirubicinLongC

3、irculationLiposomePowderzHOUHui，HEXia，YANGWen．tao，jIANGWei—hua，YANGLei，wANGDong—kai(1．DepartmentofPharmacy，theFirstHospitalAffiliatedtoChinaMedicalUnive~ity，Shenyang110001，China；2．CollegeofPharmacy，ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110016，China)

4、ABSTRACTObjectlveToimprovethestabilityofepirubicinlongcirculationliposomesvialyophilizingtechnologyandpreliminarilyevaluatetheirquality．MethodsTheeffectofthevariouscryoprotectant，diferentpre—freezingandtotaldryingtimeonthepreparationwasanalyzed．Thestab

5、ilityofthelyophilizedpowderwastestedat(25_+2)℃and(60+-．10)％relativehumidityfor3months．ResllltsTheprotectiveagenttrehalosetoliposomeswas3：1．Thefreeze—dryingwasconductedwithpre—freezingtemperatureat-70oC，precoolingfor8handtotaldryingfor24h．Therewerenosig

6、nificantdifferencesinparticlesize，encapsulationeficiencyanddrugcontentoflyophilizedlong—circulatingliposomescomparedwiththoseun—lyophilized．After3monthsundertheacceleratedcondition，ithadgoodredispersibility，entrapmentrate(>94％)anddrugcontent(>99％)．Conc

7、lusionLyophilizingthelong-circulationepirubicinliposomescanefectivelyimprovethestabilityofthepreparation．KEYWORDSEpirubicin；Long—circulatingliposomes；Freeze-drying；Stability表柔比星是一种高效、广谱的抗肿瘤药，单一用药体可以显著降低磷脂和药物的水解和氧化速度，同时，对多种肿瘤有广谱抑制作用，主要应用于肺癌、乳腺冻干保护剂也保持了脂

8、质体膜结构的完整性，克服脂质癌、肝癌、卵巢癌和白血病的化学治疗(化疗)。虽然体聚集、融合以及药物渗漏等不稳定因素，显著提高贮上市的表柔比星注射剂疗效确切，但仍有不少毒副作存稳定性。目前，该法已成为较有前途的改善脂质体制用，目前人们已采用多种方法来减少该药物的全身毒剂长期稳定性的方法之一]。吴燕等选择二棕榈酰副作用，特别是心脏毒性，主要是应用药物载体，改变磷脂酰胆碱(dipalmitoylphosphatidylcholine，DPPC)、二表柔比星的生物分布，减少表柔