长链非编码RNA的作用机制及其与肿瘤和放射敏感性的研究进展.pdf

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1、虫华放射医学与防护杂志2014年8月第34卷第8期ChinJRadiolMedProt，August2014，Vo1．34，No．8·综述·长链非编码RNA的作用机制及其与肿瘤和放射敏感性的研究进展于多吕欣金顺子在真核细胞生长凋亡过程中，RNA起到举足轻重的作90kb的H19基因和邻近的胰岛素样生长2(insulinlike用。RNA分两种，编码RNA是可以指导基因表达并生成蛋growthfactor2，IGF2)基因均位于11p15．5。在胚胎发育期，白质的RNA，非编码RNA(non—codingRNA，ncRNA)是无或同一发育阶段的同一组织中，这两种基因的表达模

2、式相似，少有蛋白编码能力的RNA。人类基因组中DNA约93％，其其表达过程受到共调控。研究表明，在大多数胚胎组织中能被转录为RNA的仅2％，被翻译成约20000余种蛋白中，H19和IGF2呈现单等位基因表达。H19和IGF2基因转录产物，余下98％均为编码能力极低或无编码功能的之间存在印记控制区(imprintingcontrolregion，ICR)。在母ncRNA⋯。可见ncRNA是在生物体内重要的组成部分，曾源染色体上，ICR是未被甲基化的，它作为绝缘子与转录因经ncRNA一度被视作转录过程的“暗物质”而未受到应有的子CTCF结合，以阻断下游增强子与IGF2基因的

3、结合，而使重视。近些年来ncRNA的研究逐渐进入视野。ncRNA的增强子作用于H19启动子，以促进H19的表达；然而，在父特点为：不具备典型的启始密码子、启动子保守区、终止密码源染色体上，甲基化的ICR不能与转录因子CTCF结合，故子、开放阅读框及终止密码子等。根据ncRNA序列的长短，无法发挥绝缘子的作用，下游增强子与IGF2基因启动子结将数量众多的ncRNA分为两大类：短链非编码RNA和长链合，与H19基因启动子不发生结合，从而促进IGF2的表达，非编码RNA(1ongnon—codingRNA，lncRNA)。而在ncRNA抑制H19基因的表达。提示lncRNA可

4、与临近基因联合中被转录最多的非蛋白质编码序列是长链非编码RNA。作用出现不同表现的基因印记现象。基因组印记除了与lncRNA碱基组成从200nt到100000nt不等，可大致分为H19基因簇有关，另外还有一些通常是父源表达的基因，如5类：同义lncRNA、反义lncRNA、双向lncRNA、内含子Kenqlotl、Air及Nespas基因，其甲基化的卵母细胞中的启动lncRNA和基因间lncRNAE2]。本文综述了lncRNAs的功能子DNA可抑制母系等位基因的表达。及作用机制与肿瘤及放射敏感性的关系。转录活性的关键决定因素包括染色质状态，其涉及核小一体结构和组蛋白修饰

5、等方面。研究显示，lncRNA在染色、lncRNA的产生方式及功能lncRNA主要存在于细胞核或细胞质中，同源性不是很质重塑中起着重要作用，Xist(17kb长的非编码RNA)与x明显，研究表明，lncRNA可能有以下几种产生方式：基因中染色体的某个RNA结构域或成分相连，大量组蛋白被甲基断、染色质重组、非编码基因复制、局部串联复制子和基因插化，导致x染色体失活，并在失活染色体表面形成“外套”，入。尽管lncRNA来源广泛，但多种来源不同的lncRNA顺式介导基因沉默。目前认为Xist在没有PolII的情却有着相似的作用。况下，建立了一个特别的核区，大多数即将失活的染色

6、体在lncRNA在基因表达的各个环节中均起着重要作用，即此定位并失活，其基因沉默特征包括：失去活性的组蛋白无在基因印记中起调控作用，可决定染色质活性状态，作为剪法对染色体进行修饰，失活染色体上许多CpG岛启动子甲基接的控制因子调节RNA结合蛋白，参与转录后翻译与化。但是在细胞分裂中期，该“外套”始终以顺式方式与mRNA的降解及调控细胞周期与细胞凋亡等。其中，lncRNA失活的染色体相连，经多次细胞分裂后，X染色体失活始终既有促进相关基因表达的作用，也有抑制作用，是否在某方存在。从中看出，lncRNA虽然可以诱导特定基因沉默，面有明显倾向还有待于进一步研究。但不影响其整个

7、染色体的有丝分裂，即不会影响此染色体上二、lncRNA的作用机制其他基因的正常表达，对基因具有特异性，其具体机制尚不lncRNA作用广泛，可协同作用促进其他基因表达，诱导明确，还需进一步研究。基因沉默，使剪切模式改变，使产物降解，诱导凋亡等，其作2．转录调控方面：转录前，lncRNA是mRNA前体剪接用机制有以下几个方面：的重要调控因子。肺腺癌转移相关转录物1(metastasis—1．表观遗传方面：在基因印记方面，具有代表性的是编associatedinlungadenocarcinomatranscript1，MALAT1)的码一个2