与乳腺癌相关的长链非编码rna的研究进展

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1、与乳腺癌相关的长链非编码RNA的研究进展杨亭陈宸李志路刘胜春(通讯作者)(重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科重庆400016)【摘要】人体基因组中超过90%的序列为非蛋白编码RNA,长链非编码RNA归属其中。大量研究己证实IncRNA与多种疾病相关，尤其与肿瘤相关。乳腺癌是目前女性恶性肿瘤死亡的主要原因。木文旨在回顾与乳腺癌相关的IncRNA,为进一步研宄IncRNAs与乳腺癌的发生、发展，寻找乳腺癌新的治疗靶点奠定基础。【关键词】长链非编码RNA;乳腺癌；发生机制【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)16-0009-02Researchp

2、rogressofassociatedwithbreastcancerlongchainnon-codingRNAYangTing,ChenChen,LiZhilu,LiuShengchun(correspondingauthor).TheFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China【Abstract】Inthehumangenome,morethan90%ofthesequencewerenon-proteincodingRNA,longchainnoncodingRNAbelon

3、gamongthem.NumerousstudieshaveconfirmedthatIncRNAisassociatedwithmanydiseases,especiallyrelatedtotumor.Atpresent,breastcancerisamajorcauseoffemaledieformalignanttumor.ThepurposeofthispaperistoreviewtheIncRNAassociatedwithbreastcancer,inordertoforfurtherstudyIncRNAsandbreastcanceroccurrence,deve

4、lopment,lookingfornewtherapeutictargets,laythefoundations.【Keywords】Llong-chainnoncodingRNA;Breastcancer;Mechanism1.长链非编码RNA概述IncRNA指一类长度大于200nts且不编码蛋白质的RNA分子[l]JncRNA能形成复杂的二级甚至更高级结构，从而发挥多种生物学功能。IncRNA在生物体中可通过与DNA、RNA或蛋白质结合，在转录、转录后或表观遗传学水平发挥调节作用。目前已证实，大量IncRNA与疾病密切相关，尤其在肿瘤方面。SChLAPl能够通过桔抗具有肿瘤抑制

5、作用的SWI/SNF复合体，促进前列腺癌的浸润和转移，增高前列腺癌相关死亡率［2】。IncRNAs-ucOOlIsz的表达与胃癌的TNM分期具奋较高的关联性，可作为胃癌早期诊断的潜在生物学指标［3】。本文就IncRNA与乳腺癌的关系作了如下探讨。2.lncRNA与乳腺癌2.1与乳腺癌细胞无限增殖能力相关的IncRNA：含冇端粒重复单元的RNA序列端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白复合体。端粒酶的异常表达与细胞无限增殖能力密切相关。只冇在造血细胞、干细胞和生殖细胞等不断分裂的细胞中才能检测到端粒酶的活性。超过90%的肿瘤细胞中，端粒酶的表达量都有增加［4］。几乎所有的腺癌中都

6、能检测到端粒酶的表达。抑制端粒酶的活性比传统的癌症化学治疗和放射治疗冇更高的特异性和较少的副作用，对晚期肿瘤也有抑制效果。2.2与乳腺癌内分泌治疗雌激素抵抗相关的IncRNA:BCAR4两项独立研究显示，血浆雌激素水平高于正常上限1/5的女性中，乳腺癌发病率约较对照组高2.5倍。雌激素受体主要分为ESRl(ERα)和ESR2(ERβ),二者在组织分布及功能有一定差异。在浸润性乳腺癌中，约2/3的患者为ERα(+＞。雌二醇(Estradiol,E2)通过与ERα结合，促进正常乳腺上皮细胞及肿瘤细胞的增殖，促进乳腺癌的发生、发展。这种作用方式

7、称为雌激素受体依赖型(ERd印endent)。而非受体依赖的作用方式是乳腺癌内分泌治疗耐药的重要原因之一。BCAR4的表达与乳腺癌内分泌治疗雌激素抵抗密切相关。正常情况下，BCAR4只表达于胎盘和卵母细胞。约27%原发性乳腺癌患者体内可检测到BCAR4的表达。在luminal型的乳腺癌细胞系中，BCAR4的表达量远高于正常乳腺细胞。将激素依赖的乳癌细胞种植于裸鼠皮下，观察成瘤情况时可看到，在不给予雌激素的情况下，种植的肿瘤几乎没有生长。然而在不给于雌激素，