慢性乙型肝炎的长期抗病毒治疗可逆转肝硬化.pdf

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1、118·综述·慢性乙型肝炎的长期抗病毒治疗可逆转肝硬化蒲春丈刘威李梅王炳元侯雅惠马大鹏纪民赵亮全球乙型丹t炎病毒(HBv)的慢性感染者约4亿例，2．阿德福韦酯：(1)HBeAg阳性患者：2008年发病率和病死率均很岛J，每年约100万人死于乙型Marcellin等对171例口服阿德福韦酯(ADV)的肝炎相关的并发症J。病毒持续复制的慢性乙型肝炎HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者进行5年的研究。15患者中，有l5％～20％的患者发生肝硬化j。慢性肝例患者(9％)在基线和随访结束时做了肝组织学穿刺功能衰竭和肝细胞癌主要发生于慢性乙型肝炎肝硬化检查，

2、Knodell炎症坏死计分平均改善了4分，Ishak患者中，而肝纤维化和肝硬化曾被认为像煮熟的鸡蛋纤维化计分改善了1分，肝组织炎症及纤维化的改善是不町逆转的，而且对肝纤维化和肝硬化是可以被逆率分别67％和60％。这些患者240周时HBeAg消失转的命题还遭到了质疑。越来越多的研究发现在长期和转换率分别为58％和48％，15例肝组织学穿刺患抑制HBV之后即逆转肝脏的炎症状态和肝纤维化水者中有6例(40％)患者HBVDNA低于检测下限，平甚至使肝硬化逆转，为此，本文就慢性乙型肝炎患2例出现了HBeAg的血清学转换，4例HBeAg消失者接受各种核苷

3、(酸)类似物抗病毒治疗后肝组织穿但未出现抗HBeAg，9例HBeAg持续阳性，5例出现刺检查肝脏炎症、纤维化程度的变化情况及HBV复制ADV耐药。情况进行综述。(2)HBeAg阴性患者：在2006年发表的一项5年一的随机对照研究结果中，入组了125~]HBeAg阴性的、各种核苷(酸)类似物长期抗病毒治疗后肝组织的改变慢性乙型肝炎患者，在96周的双盲期，患者分别服尽管相关文献不多、且例数较少，但可以看出慢用ADV或安慰剂，之后均同时继续服用ADV治疗，性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物长期治疗后肝有86％的患者达240周。在双盲期接受ADV的患

4、者中纤维化程度得以改善，且近3／4的患者不再具有肝硬有72％在服用48周后HBV病毒不可测。经240周的治化的组织学特征。疗后有67％的患者HBVDNA水平1000拷贝／ml以下，1．拉米夫定：2004年Yuen等对85例服用拉62％的患者400拷贝／ml以下，58％患者169拷贝／ml以米夫定(LAM)的乙型肝炎患者分别在基线和1年时下，29例患者出现了ADV耐药突变。83％的患者获得进行了肝组织穿刺，有3l例患者3年后行再次肝组了炎症水平的改善，75％的患者获得了纤维化程度的织学穿刺复检。基线时无论YMDD是否变异，炎症改善(即计分减少了

5、1分)。12例存在桥接纤维化或及纤维化计分无显著性区别。1年后67例患者肝组织肝硬化的患者中有7~Jlshak纤维化计分减少了2分，4的坏死性炎症不论YMDD存在与否都有改善，坏死例肝硬化患者中有3例减少了4分，提示肝硬化患者的性炎症计分由7分降至5分，但纤维化计分水平基本肝组织亦可获得改善。尽管13例出现变异，仍然有8无变化。该研究中服用拉米夫定2～3年后有76％的例获得了组织学的改善j。患者出现了YMDD变异，HBVDNA与YMDD变异3．替比夫定：2011年侯金林等对70例HBsAg有紧密联系，虽然1年时的差异并不明显，但随着时阳性的患

6、者(HBV基因B／C型的中国人)进行了6间的延长，病毒变异后ALT和HBVDNA有显著性变年的持续性抗病毒治疗，38例患者持续服用替比夫定化。存在YMDD变异与未出现者，坏死性炎症加重6年，32例患者在初始2年接受拉米夫定治疗后换用的比例分别为53．8％和25％。耐药性的出现也影响了替比夫定继续4年的疗程。对其中57例患者在基线组织学的改善，尤其是纤维化改善的情况。3年后31和治疗第5年均进行了肝组织学穿刺。HBeAg阳性和例肝组织学穿刺复检者，有56％患者坏死性炎症得到阴性患者，基线时肝脏Knodell炎症坏死计分为7．6，了改善，未出现Y

7、MDD变异的患者中有24％纤维化5年后均为6-3分；84．2％的患者在基线时Knode

8、l炎水平有所改善，提示延长抗病毒治疗的疗程后纤维化症坏死计分大于4分，而在第5年时98．2％的患者小的进程明显延迟。于3分；基线时75．4％的患者Ishak纤维化计分大于DOI：lO3877／cma．jissn．1674—1358．2014．04．0332分，在5年后有84．2％的患者计分小于1分；6例基金项目：辽宁省科技厅博士启动基金(No．20131024)为进展期肝纤维化或肝硬化的患者(Ishak计分大于4作者单位：116001人连市，大连市第六人民

9、医院肝病科(蒲存文、屿人鹏、李梅、孙万里、纪民、赵亮)；大连医科分)，经过5年的治疗Ishak计分平均减少了3分；大学(侯雅惠)；中国医科附属第一医院干诊科消化与代