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1、茶碱抗气道炎症作用的临床研究中华结核和呼吸感染1999年第2期第0卷论著摘要作者：张宁徐永健张珍祥刘谨方慧娟倪望单位：430030武汉，同济医科大学附属同济医院呼吸内科有试验发现，人肺纽织内PDE总活性在茶碱治疗浓度范围内仅被抑制5%〜10%。并且近來有研究发现，茶碱具有抑制炎症反应和免疫调节的作用［门。山于气道炎症反应在COPD形成中具有较重要的作用,故推测茶碱对COPD的有效治疗部分源于其抗气道炎症作用，但尚未见实际检测研究报告。白细胞介素4(IL-4)是
2、jjII型辅助性T淋巴细胞(Th2)分泌的一种具有多种
3、生物学活性的淋巴因子。它在支气管哮喘、过敏性鼻炎等疾病中的研究较多，但在COPD中的作用报道尚少。我们的研究止是从这两方面着手，力求探讨IL-4在COPD发病机制中的作用及茶碱对COPD的治疗作用是否与其改变某些炎症介质的含量有关。对象与方法(1)对象经临床确诊的COPD慢性迁延期患者［2］28例,按随机双有法分为COPD试验组(14例)和COPD对照组(14例)。另以14名健康者组成正常对照组。三组试验对象在性别、年龄上差异尢显著性(P>0.05)°(2)给药方法:COPD试验纟II.和COPDXj照细均给了抗感
4、染、吸氧、止咳、化痰等常规治疗，在试验前3天停用茶碱制剂。COPD对照纽给予常规治疗加安慰剂,COPD试验纽给予常规治疗加茶碱控暦片(优喘平400mg)每日1次口服。两组疗程均为2周。试验观察期间不使用P受休激动剂，糖皮质激素及其它茶碱制剂。(3)观察指标及检测方法:①血浆CAMP、环磷酸鸟廿(cGMP)浓度测定采用放射免疫法,试剂盒山上海中医学院同位素室提供，仪器为国产SN-682型放射免疫Y计数仪;②血浆IL-4浓度测立采用双抗夹心ELISA法，试剂盒山比利时Medgenix公司提供;③肺功能测定用tl本AS3
5、00肺功能仪测定;④动脉血气分析用丹麦产ABL-III型血气分析仪完成。⑤临床表现评分。统计学处理:数据用±s表示,釆用四格表确切概率法检验及随机t检验和加对t检验，指标间的关系采用直线相关分析法进行分析。结果(1)两组治疗后症状、体征指标的改变:各项指标的有效率在两组之间差异无显著性(P>0.05),但试验组的咳嗽和肺部哮鸣音两项的显效率明显高于对照组(PV0.05,表1)0(2)两组COPD患者治疗前、后肺功能和血气的改变：COPD试验组经茶碱治疗后，一秒钟用力呼气容积(FEV1)和50%用力肺活量的最大呼气流
6、速(50)较治疗前明噩升高(PV0.02),用力肺活:m(FVC)亦有较显著增加(PV0.05);动脉血二氧化碳分压(PaCO2)明显降低(P<0.05);25%用力肺活量的嚴大呼气流速(25)和动脉血氧分压(PaO2)则尢明显改变(P>0.05)oCOPD对照组经常规治疗后上述指标均有类似的变化趋势，但同治疗前比较差异无显著性(P>0.10)3(3)治疗前、后各组血浆IJ4、cAMP、cGMP的浓度：COPD患者血浆IL-4、cGMP浓度较正帘对照组明显増高(P<0.05),l(ljcAMP浓度较止滋对照纽•明显
7、降低(PV0.01),cAMP/cGMP浓度比值较止常对照纽降低(PV0.01)。经茶碱治疗后,COPD试验纽•患者血浆IL-4和cGMP浓度较治疗前显著下降(P<0.05),cAMP浓度较治疗前显箸升高(P<0.05);COPD対照组患者经帘规治疗后上述指标有相类似的变化趋势，但同治疗前比较差异无显著性(P>0.05)。(4)COPD患者治疗前Hll•浆IL-4浓度与肺功能、临床表现评分的相关性：两组COPD患者治疗前血浆IL-4浓度与同时测定的FEVI呈显著负相关(=0.46,PV0.05),与50亦呈显著负相
8、关(=0.46,P<0.05);IL-4浓度与临床表现评分呈显著正相关(r=0.57,PV0.05)。(5)COPD试验组患者治疗前、后血浆IL-4浓度的改变量与肺功能的改变、cAMP/cGMP的改变之间的相关性：COPD试验组患者治疗前、后血浆IL4浓度的改变量与FEV1的改变量之间呈显著负和关(=0.53,P<0.05),与50的改变量之间亦呈显著负+11关(=0.54,P<0.05),但与cAMP/cGMP比值的改变量之间无显著相关性(=0.16,P>0.05)。表1各组治疗前后血浆IL-4、cAMP、cGM
9、P浓度及cAMP/cGMP比值(土s)纽别例数IL-4(10-9g/L)cAMP(10-9g/L)cGMP(10-9g/L)cAMP/cGMP治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后止常对照组1419.2±1.832±133.4±1.811.4±6.6COPD对照组1420.7±2.0*20.2±1.920±9**21±115.2±2.7*46±1.
