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1、拉米夫定联合苦参索治疗慢性乙型肝炎的临床探讨【关键词】拉米夫定苦参素乙型肝炎拉米夫定（商阳名贺普汀）为核甘类抗病毒药物，主要抑制HBV逆转录酶活性，可有效阻止病毒核酸合成，抑制病毒复制［1］，但拉米夫定不能淸除肝细胞核内DNA病毒库的共价闭合环状DNA（CCCDNA）,这样未达到血清转换者，一经停药后病毒DNA又可复制。所以，拉米夫定应长期使用，但长期服药，虽可增加疗效，但可能导致HBV基因变异，其至加重肝功能损害的可能。苦参素（氧化苦参碱）对HBV基因表达有直接抑制作用［2］,同时还有稳定细胞膜［3］、抗炎等生物学作用。所以我们采用拉米夫定与苦参素联合进行抗病毒治
2、疗，稳定病情，提高疗效。为此，我们自2003年5月至2006年3月应用拉米夫定（葛兰素史克集团公司）联合苦参素（止大天晴制药厂生产）治疗慢性乙型肝炎128例，収得较好疗效，现报告如下。1临床资料1.1一般资料全部病例为我院住院和门诊患者，共128例。慢性乙型肝炎诊断均符合2000年西安修订《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准,分为A、B两组。联合治疗组（A组）64例，男37例,女27例，年龄18岁〜54岁。拉米夫定组（Bill.）64例，男40例，女24例，年龄20岁〜51岁。所有患者HBsAg、HBeAg、HBVDNA均为阳性，并且两纽患者的AET≥100U/L
3、,无黄疸，且排除甲、内、丁、戊和庚型肝炎病毒感染。1.2治疗方法A组64例，口服拉米夫定100mg/d,疗程暂定12个月，苦参素0.2g,3次/d,疗程6个月。B组拉米夫定100mg/d,疗程詢定12个月。齐纽.同吋加用普通护肝药物复方丹参片、护肝片等。1.3检查方法乙肝病毒标志物采用放射免疫法检验检测（试剂山山东潍坊3V技术公司提供），HBVDNA采用聚合酶反应检测（PCR,试剂山深圳匹基生物技术开发有限公司提供），HBVYMDD变异采用PCR多点基因止链检测技术（uniAray）。1.4疗效标准显效：疗程结束时，症状明显改善或消失，AET及总胆红素（TBiL）降
4、至止常水平，血清HBVDNA转阴，HBcAg/抗HBc血清转换。有效：疗程结束吋，HBVDNA转阴，HBeAg/抗HBc血清未转换，ALT及总胆红索（TBiL）降至止常。尢效：疗程结束时，症状无明显改善或病情加重。1.5观察项目A、B两纽•患者在治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月、9个月、12个月检测肝功能，乙肝病毒标志物、HBVDNA。与治疗后6个月、9个月、12个月进行HBVYMDD变异检测。1.6统计学处理计数资料采用t检验和χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1临床疗效治疗结束后,A组显效24例（37.5%）,有效30例（46.9
5、%）,澈10例（15.6%），总有效率84.4%。B组显效14例（21.9%）,磁29例（45.3%）,无效21例（32.8%），总有效率67.2%。两组有效率对比差异有统计学意义（PV0.05）。2.2治疗后A组、B组血清HBVDNA、HBeAg及HBeAg/抗HBe的变化比较（％）见表1。表I治疗6个月、9个月、12个月后HBVDNA、HBeAg及HBeAg/抗HBe的变化比较例（略）治疗后A组血清HBcAg/抗HBe转换率，HBeAg转阴率明显高于B纽，但两组的HBVDNA转阴率差异不大，无统计学意义。2.3YMDD突变和临床情况治疗12个月后两组的突变情况见
6、表2。表2治疗后YMDD突变率变化比较（略）治疗12个月后，A纽.64例有12例发生YMDD突变，B组有22例发生突变，B纽.的突变率明显高于A组，两组差异有统计学意义。3讨论实践证明，拉米夫定与苦参素联合使用疗效显著高于前两者的单一用药，具有明显的协同作用，既増加了患者对治疗应答率又缩短了疗程，减少病毒变异和耐药性，使HBeAg/抗HBe血清转换率上升。加之两种药物共同具备的改善肝功能和抗纤维化的作用，使得临床治愈率增加，值得进一步观察使用。【参考文献】[1]姚光弼•拉米夫定抗肝炎病毒治疗[J].中华肝脏杂志,2001,9：242243.[2]蔡雄，王国俊.氧化苦
7、参碱体外抗乙型肝炎病毒治疗[J].上海预防医学,1997,9:161163.作者:王静芳作者单位:锦州市传染病院,辽宁锦州120017
