苦参素联合拉米夫定治疗肝胆湿热型慢性乙型肝炎临床探究

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1、苦参素联合拉米夫定治疗肝胆湿热型慢性乙型肝炎临床探究（涡阳县人民医院，安徽,涡阳,233600）【摘要】目的:观察苦参素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法：两组用拉米夫定100mg口服，每日1次，疗程均为48周；治疗组同时用苦参素胶囊，每次3粒，每日3次，于24周后停止。检测HBV标志物及HBV-DNA、ALT、YMDD等指标的变化；结果:治疗组血清HBeAg阴转率、HBeAg／抗HBe血清转换率明显高于对照组（P<0.05），48周后HBV-DNA和ALT下降有显著差异（P<0.05）；结论:苦参素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，疗效确切，可明显提高HBe

2、Ag阴转率和HBeAg／抗HBe血清转换率，提高48周后HBV-DNA和ALT复常率。【关键词】慢性乙型肝炎；拉米夫定；苦参素；治疗应用【中图分类号】R512.6�+2【文献标识码】B【文章编号】1007-8517(2009)02-0027-027苦参素是从中药苦豆子中分离提取的氧化苦参碱，有较强的抗病毒、调节免疫、抗肝纤维化、退黄、降酶作用，甚至有人形容它有干扰素的疗效而无干扰素的副作用[1]。国人近年来将苦参素与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎，发现可以减少病毒的耐药性，提高疗效，降低单用药物的不良反应，提高患者的耐受能力，二者有很好的协同治疗作用，显示出中西医

3、结合治疗肝病的优势。对此我们也进行了观察，现将结果报告如下。1资料与方法1.1病例选择将2006年2月至2007年10月医院门诊慢性乙型肝炎患者100例随机分为两组：联合用药治疗组50例，男26例，女24例，年龄22-62岁，平均33.7岁；拉米夫定对照组50例，男28例，女22例，年龄23-60岁，平均32.5岁。诊断符合2000年病毒性肝炎诊断标准[2]。中医辨证肝胆湿热型符合中国中医药学会标准[3]。两组在年龄、性别、病程、肝功能及HBV水平、辨证类型等方面具有可比性。1.2治疗方法两组用拉米夫定100mg口服，每日1次，疗程均为48周；治疗组前24周同时

4、服用苦参素胶囊(连云港正大天晴药业公司生产)，每次3粒，每日3次。各组于疗程第4、12、24、48周后分别采血，检测HBV-DNA、HBV标志物及ALT（后2项第4周结束不进行检测）指标，并于48周检测YMDD。1.3统计学处理用χ2检验。2结果72.1两组患者HBV-DNA阴转率及YMDD发生率结果见表1。说明治疗前24周联合应用苦参素，可提高48周后HBV-DNA的转阴率，但YMDD发生率无统计学意义。2.2两组患者血清HBeAg阴转率以及HBeAg／抗HBe血清转换率见表2。可见治疗组明显高于对照组，说明苦参素可快速提高HBeAg阴转率和HBeAg／抗HB

5、e血清转换率，并保持稳定。2.3两组患者血清ALT复常情况两组比较结果见表3，其48周远期疗效有显著性差异。3讨论�7拉米夫定可迅速抑制乙型肝炎患者体内HBV的复制，使血清HBV-DNA阴转，治疗一年后，血清HBV-DNA阴转率可达80%以上，随着治疗时间的延长，抗原的血清转换率可随之提高，但HBeAg持久阴转率和HBeAg血清转换率较低，仅为17%～32%。早在1999年即有学者用苦参素治疗拉米夫定耐药性乙型肝炎取得进展，证实苦参素对预防拉米夫定停药后病情反跳或复发有一定的作用[4，5]。拉米夫定停药后肝炎复发，应用拉米夫定、苦参素再行抗病毒治疗，仍可取得较好

6、的疗效，提示临床医生应重视此部分患者的抗病毒治疗，及时选择合理的治疗方案。有研究表明，苦参素像干扰素一样，疗程由3个月延长到6个月，疗效更明显，说明苦参素对慢性乙肝有较稳定的抑制乙肝病毒复制作用[6]。苦参素抗乙肝病毒作用机理可能归纳为：一、氧化苦参碱可诱导细胞内某种物质(如干扰素等细胞因子)的产生，从而加强了乙肝病毒基因产物的降解；二、氧化苦参碱的化学结构与嘌呤的结构类似，其在细胞或体内可干扰乙肝病毒核酸的合成。故苦参素联合拉米夫定防治乙肝，有其理论依据。有研究表明，用苦参素治疗慢性乙型肝炎的疗效以肝胆湿热型和肝郁脾虚型较好，脾肾阳虚型次之，7而瘀血阻络型和肝

7、肾阴虚型较差[7]。苦豆子集中生长于我国北部的荒漠区，尤以宁夏、甘肃、青海、新疆及内蒙古为多，其性苦寒，有清利湿热的功效，所以，我们临床应用苦参素结合中医的辨证，选择肝胆湿热型进行观察，结果证实是可行的。还有研究认为，在拉米夫定抑制乙肝病毒复制的同时，用氧化苦参碱刺激机体免疫，使机体产生有效的乙肝特异免疫力，从而巩固拉米夫定疗效，减少病毒反跳率和变异率，提高血清转换率，以阻止慢性乙型肝炎向肝纤维化发展[8]。拉米夫定能有效抑制HBV-DNA聚合酶，迅速降低体内HBV复制水平，但不能完全清除HBV，且长期使用容易出现病毒的变异。苦参素是从中药苦豆子中提取的生物碱溶

8、液，其主要成分为氧化苦参