硫化氢对神经退行性疾病保护作用的研究进展

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1、国际病理科学与临床杂志2013,33(1)http://www.gjbl.net82IntJPatholClinMedDOI:10.3969/j.issn.1673-2588.2013.01.015http://www.gjbl.net/gjblkx/fileup/PDF/20130182.pdf硫化氢对神经退行性疾病保护作用的研究进展李文婷综述邹伟审校(南华大学附属南华医院神经内科，湖南衡阳421002)[摘　要]硫化氢(hydrogensulfide，H2S)一直被认为是一种有毒气体。近年来，越来越

2、多的研究显示H2S在哺乳动物体内可以调节及参与一定范围的生理和病理过程。H2S在中枢神经系统中扮演着重要的角色。H2S具有抗氧化应激、抗凋亡以及抗炎的作用，而这些生理学意义对研究防治包括阿尔茨海默病、帕金森氏病在内的神经退行性疾病有着重要的启示。[关键词]硫化氢；神经退行性疾病；氧化应激；凋亡；神经炎症ProgressinresearchonprotectiveeffectofhydrogensulfideonneurodegenerativediseaseLIWenting,ZOUWei(Depart

3、mentofInternalNeurology,AffiliatedNanhuaHospital,UniversityofSouthChina,HengyangHunan421002,China)AbstractForhundredsofyears,hydrogensulfide(H2S)hasbeenconsideredtobeatoxicgas.Inrecentyears,moreandmorestudieshaveshownthatH2Sinthemammalianbodycanbeadjuste

4、danditinvolvesinarangeofphysiologicalandpathologicalprocesses.H2Splaysanimportantroleinthecentralnervoussystem.H2Sshowseffectsofanti-oxidant,anti-apoptosisandanti-inflammation,whichmightbesignificantinpreventionofneurodegenerativedisease,suchAlzheimer'sd

5、iseaseandParkinson’sdisease.Keywordshydrogensulfide;neurodegenerativediseases;oxidativestress;apoptosis;nerveinflammation近年来，大量研究表明生理浓度范围内的(cystationine-β-synthase，CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶H2S参与调节哺乳动物体内的多种生理、病理(cy-stathionine-γ-lyase，CSE)及3-巯基丙酮酸盐进程，并公认其是继一氧化氮(NO)、

6、一氧化碳硫转移酶(3-mercaptopyruvatesulphurtransferase，[1-3][2](CO)之后的第三种内源性气体信号分子。内3-MST)的催化作用下产生。其中，CBS主要在[4]源性H2S广泛分布于机体的多种组织和器官，它中枢神经系统(尤其是海马及小脑区域)表达。以L型半胱氨酸(L-cysteine，Cys)和同型半胱氨酸1996年日本学者Abe和Kimura首次报道H2S在中枢(homocysteine，Hcy)为底物，在胱硫醚-β-合成酶神经系统中的作用，发现H2S(<13

7、0μmol/L)选择收稿日期(Dateofreception)：2012–10–29作者简介(Biography)：李文婷，硕士研究生，医师，主要从事神经退行性疾病及抑郁症的研究。通信作者(Correspondingauthor)：邹伟，Email：zouwei415@163.com硫化氢对神经退行性疾病保护作用的研究进展李文婷，等83性增强N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，是通过阻止Hcy介导的线粒体膜电位降低和细胞间NMDA)受体介导的反应并易化海马区长时程增强大量的

8、活性氧(reactiveoxidativespecies，ROS)聚集效应(long-termpotentiation，LTP)的诱导；更高浓以及上调Bcl-2水平来实施神经保护效应。[5]度的H2S(>320μmol/L)则抑制海马突触传递。此在AD形成过程中，β-淀粉样前体蛋白后，H2S被广泛认为是一种新的神经调质。(amyloidprecursorprotein，AβPP)通过β-和γ-分泌包括阿尔茨海默病(Alzheimer’sdi