中药对急性脑卒中的神经保护作用研究进展

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1、中药对急性脑卒中的神经保护作用研究进展【关键词】中药；神经元保护；脑卒中　　【关键词】中药；神经元保护；脑卒中　　急性脑卒中是威胁人类健康的主要疾病，死亡率、致残率极高，目前主要治疗手段是溶栓和神经保护，其中神经保护剂的研究已取得较大进展，尤其是与溶栓药联合应用，可在改善脑缺血的同时，保护脑组织尽可能少受各种代谢毒物的损害，从而改善预后［1］。近年来大量的中药实验和临床研究从多方面阐明了中药神经保护的药理作用机制，现就其研究综述如下。　　1脑缺血后的迟发性神经元坏死和再灌注损伤　　脑梗死的发生取决于脑血流量（CBF）下降的程度及缺血持续时间。动物实验证实，全脑缺血和局灶性脑缺血的CB

2、F的变化不同。全脑缺血时，神经元坏死主要发生在选择性易损脑区，如海马cal区、小脑蒲肯野细胞和大脑皮层Ⅲ~Ⅳ层等，表现为缺血后2~7d才出现的迟发性神经元坏死（DND）。局灶性脑缺血时，在梗死的中心坏死区（Core）外，存在缺血半暗带（Ischemicpenumbra,IP），此处CBF处于电衰竭［15~18ml/（100g・min）］与能量衰竭［10~12ml/（100g・min）］之间，神经元的损伤为程序性死亡（PCD）或称凋亡（apotptosis）。在一定时间内，即再灌注时间窗（reperfusionin内可见反应性小胶质细胞，缺血再灌注损伤22h

3、缺血中心区内充满小胶质细胞。还有研究提示，再灌注损伤可触发E选择素mRNA的表达［9］。这些实验提出抗炎治疗是神经保护措施的理论依据。　　25细胞凋亡不仅在发育过程中，而且在疾病发生中越来越受到人们的重视，它可能参与肿瘤、老年性痴呆等神经退变性疾病、艾滋病等疾病发生［10］。以前的研究认为，脑缺血过程中的细胞死亡是一种被动的坏死，然而最近的研究提示，缺血缺氧可能诱发神经细胞凋亡［11］，实验发现在缺血性损害的急性期及迟发性神经无损害期，凋亡细胞均存在，而在迟发性神经元死亡期以细胞凋亡为主。缺血性损害的急性期，凋亡细胞与坏死细胞并存，提示神经细胞凋亡与坏死均参与脑缺血急性期细胞损害，但

4、各自程度与缺血损害的轻重有关。轻度缺血时坏死表现轻微，细胞凋亡成为细胞损害的主要形式。在迟发性神经元损害期，无论是轻度缺血还是重度缺血，细胞凋亡均是细胞丢失的主要形式。　　26神经营养因子（NTFs）是一类由神经元靶细胞分泌的蛋白质或多肽分子，与相应受体特异地结合后，被轴突末端摄取，经轴浆逆行运输至神经元胞体，维持神经元存活，促进神经生长。神经生长因子（NGF）的缺失往往导致神经元胞体和轴突的变性并进而死亡，而神经元的死亡往往迟发于NGF的缺失。这一现象说明，NGF的缺失是神经元变性直到死亡这一连续性事情的“触发点”或“扳机”。纤维生长因子（FGF）具有促进中枢神经系统内神经元、胶质

5、细胞和内皮细胞的存活及生长，并能阻止神经元的逆行性变性，在体外能促进神经元的修复与再生，并能阻止神经元的逆行性变性。　　3缺血性卒中的神经保护治疗　　缺血性卒中的治疗主要针对两个问题：一是溶栓治疗解决缺血半暗带的血流灌注，二是保护缺血脑组织，减轻或消除因再灌注而致的损害。但溶栓治疗只适用于少数病人，神经保护剂却有广阔的应用前景，它能干预缺血半暗带的病理生理变化，阻断缺血的级联反应，减轻再灌注损伤，延长治疗时间窗，增强神经细胞对缺血的耐受，防止细胞死亡。　　神经保护剂种类很多，治疗靶向是多方面的，既可以单独应用，也可以与溶栓联合应用，临床试验涉及到的神经保护剂有许多种，本文主要讨论中药

6、的神经元保护作用。　　31抗兴奋性氨基酸毒性作用拮抗EAA兴奋性毒性，包括抑制其过度释放，促进其再摄取，以及抑制其受体活性，对脑缺血损伤具有防治作用。　　研究表明，预先给予黄芪注射液可使沙土鼠脑缺血后脑组织Glu含量降低，提示黄芪抗缺血性脑损伤的作用与其防止缺血后兴奋性氨基酸的升高有关［12］。沙土鼠脑缺血15min和再灌注48h后，脑组织Glu和天冬氨酸（Asp）含量明显增加，加入补阳还五汤原方后可对抗缺血性脑损伤，既可防止缺血时EAA的升高，又可防止再灌注时EAA的升高，主要通过抑制Glu的升高而起作用［13］。银杏叶提取物能明显减少缺血再灌注时EAA的释放［14］。灯盏花素能增

7、强脑缺血再灌注沙土鼠海马内谷氨酸转运体功能，减少兴奋性氨基酸的释放，改善模型沙土鼠的学习记忆能力［15］。　　32抗钙超载的作用大量实验表明沙土鼠脑缺血再灌注后补阳还五汤有效成分组成的复方可减轻脑缺血后迟发性神经元损伤，减轻海马区神经元水肿，通过改善脑组织水钠代谢，调节脑内花生四烯酸代谢，防止钙积聚，保护钠钾ATP酶而起到抗脑损伤作用［16］。刺五加具有钙通道阻滞作用，通过阻滞钙通道，减少血管内皮素释放，减轻脑水肿和血管痉挛［17］。羚蝎胶囊可以降低胶原酶