医药学药学毕业论文 中药对急性脑卒中的神经保护作用研究进展

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学药学论文题目：中药对急性脑卒中的神经保护作用研究进展指导老师：XXX二〇一一年十二月十日【关键词】中药；神经元保护；脑卒中　　【关键词】中药；神经元保护；脑卒中　　急性脑卒中是威胁人类健康的主要疾病，死亡率、致残率极高，目前主要治疗手段是溶栓和神经保护，其中神经保护剂的研究已取得较大进展，尤其是与溶栓药联合应用，可在改善脑缺血的同时，保护脑组织尽可能少受各种代谢毒物的损害，从而改善预后［1］。近年来大量的中药实验和临床研究从多方面阐明了中药神经保护的药理作用机制，现就其研究综述如下。　　1脑缺血后的迟发性神经元坏

2、死和再灌注损伤　　脑梗死的发生取决于脑血流量（CBF）下降的程度及缺血持续时间。动物实验证实，全脑缺血和局灶性脑缺血的CBF的变化不同。全脑缺血时，神经元坏死主要发生在选择性易损脑区，如海马cal区、小脑蒲肯野细胞和大脑皮层Ⅲ~Ⅳ层等，表现为缺血后2~7d才出现的迟发性神经元坏死（DND）。局灶性脑缺血时，在梗死的中心坏死区（Core）外，存在缺血半暗带（Ischemicpenumbra,IP），此处CBF处于电衰竭［15~18ml/（100gmin）］与能量衰竭［10~12ml/（100gmin）］之间，神经元的损伤为程序性死亡（PCD）或称凋亡（apotptosis）。在一定时间内

3、，即再灌注时间窗（reperfusionwindow）内（25~3h），尽快恢复脑血流，缺血半暗带内部分可逆性受损组织可恢复其功能，但这种恢复的血流也可导致损伤组织的进一步损伤，这种使损伤细胞继续死亡的作用，称再灌注损伤［2］。　　2脑缺血后神经元损伤和坏死的影响因素　　21兴奋性氨基酸（EAA）的毒性作用脑缺血缺氧时大量兴奋性氧基酸（EAA），尤其是谷氨酸（Glu）的暴发性释放，N甲基D天门冬氨酸（NMDA）受体过度激活，突触后神经元过度兴奋、溃变、坏死，形成所谓的“兴奋毒性”。　　22细胞内Ca2+超载缺血时，电压依赖性Ca2+通道开放，引起损伤性Ca2+内流，指细胞外大量Ca2+

4、内流入细胞内，此时的Na+流出细胞外，同时激活PKC、PLC和PLD途径，导致花生四烯酸堆积［3］。　　23自由基生成增加氧自由基生成过多造成组织损伤。能量耗竭后，缺血脑组织局部代谢的酸性产物增加，产生大量氧自由基（OFR）。自由基是指最外层电子轨道上含有一个或多个未配对电子的物质。可分为两类：①由氧诱发的自由基称为氧自由基，包括OH-、O2-和NO；②氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物是脂自由基，系含烷的产物二烷自由基L.、烷氧自由基LO.、烷过氧自由基LOO.等。氧自由基（OFR）主要指O2-和OH-等，尽管OH-的半衰期短为1×10-9s，扩散范围也小，但具有过于

5、活跃的危害性大的特点；O2-则相对稳定，可通过细胞膜转运，半衰期为1×10-6s，扩散范围大。研究显示，自由基损伤以缺血后再灌注时为最重，可能由于溪流和滴流的供血携带了微量氧进入组织，为维持脂质过氧化程序提供条件，加重自由基损伤。　　24细胞因子的表达和白细胞参与的炎症反应［6］已经证实，缺血损伤后产生组织炎性反应，表现在炎性因子上调，促黏附分子和黏附分子的表达增加。已知的致炎因子包括IL1、IL6、TNFα、C5a、PAF等；黏附分子包括ICAM1、E选择素、VCAM1等［7，8］。小胶质细胞反应在大鼠全脑缺血标本也比较强烈，应激的小胶质细胞分泌IL1β。动物实验显示，MCAO大鼠局

6、灶缺血区20min内可见反应性小胶质细胞，缺血再灌注损伤22h缺血中心区内充满小胶质细胞。还有研究提示，再灌注损伤可触发E选择素mRNA的表达［9］。这些实验提出抗炎治疗是神经保护措施的理论依据。　　25细胞凋亡不仅在发育过程中，而且在疾病发生中越来越受到人们的重视，它可能参与肿瘤、老年性痴呆等神经退变性疾病、艾滋病等疾病发生［10］。以前的研究认为，脑缺血过程中的细胞死亡是一种被动的坏死，然而最近的研究提示，缺血缺氧可能诱发神经细胞凋亡［11］，实验发现在缺血性损害的急性期及迟发性神经无损害期，凋亡细胞均存在，而在迟发性神经元死亡期以细胞凋亡为主。缺血性损害的急性期，凋亡细胞与坏死细

7、胞并存，提示神经细胞凋亡与坏死均参与脑缺血急性期细胞损害，但各自程度与缺血损害的轻重有关。轻度缺血时坏死表现轻微，细胞凋亡成为细胞损害的主要形式。在迟发性神经元损害期，无论是轻度缺血还是重度缺血，细胞凋亡均是细胞丢失的主要形式。　　26神经营养因子（NTFs）是一类由神经元靶细胞分泌的蛋白质或多肽分子，与相应受体特异地结合后，被轴突末端摄取，经轴浆逆行运输至神经元胞体，维持神经元存活，促进神经生长。神经生长因子（NGF）的缺失往往导致神经元胞体