贯叶连翘提取物对Beagle犬长期毒性研究.pdf

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1、18实验动物与比较医学LaboratoryAnimalandComparativeMedicinedoi：10．3969~．issn．1674—5817．2014．01．004贯叶连翘提取物对Beagle犬长期毒性研究谢家骏，周光兴：，乔正东s，王建新(1．上海中医药大学，上海201203；2．复旦大学实验动物科学部，上海200032；3．上海市中药研究所，上海201401；4．复旦大学药学院，上海201203)[摘要]目的观察贯叶连翘提取物经口给药9个月对Beagle犬长期毒性反应。方法选用Beagle犬28条，随机分为4组，每组6～8条

2、，雌雄各半。以0-3、0．55、1．0gg剂量的贯叶连翘提取物(胶囊)经口给药，每日1次，每周6次，连续38周，停药恢复期8周。在整个实验期间，每日观察受试动物的一般活动状况，每周称体质量1次，并于给药前、给药l0、20、30、38周、停药8周时，作心电图(II导联ECG)检查，前肢抽血作血液学和血清生化学检测，收集尿液作尿常规检验，给药2O、38周、停药8周时，处死部分动物取主要脏器和组织称重，并作组织形态学检查。结果在给药10、20、30、38周和停药恢复期8周时，各剂量组和对照组动物一般活动状况、心电图检查、血液学和尿常规检测均未见有

3、明显的异常改变。但在给药20、30周时高剂量组动物ALP、给药38周时中、高剂量组TBIL升高(尸<0．05或P0．05)。结论贯叶连翘提取物连续给药20、38周时，0．55、1．0g／kg组Beagle犬

4、肝、肾组织形态和功能呈现轻度的毒性反应，但停药后可随时间而逐步恢复正常，其毒性反应程度与给药剂量和服用持续时间呈正相关。贯叶连翘提取物经口给Beagle犬的安全剂量为0．3g／kg，相当临床治疗抑郁症拟用剂量的40倍。[关键词】贯叶连翘提取物；长期毒性试验；肝毒性；肾毒性[中图分类号]R996Q95—33[文献标识码]A[文章编号】1674—5817(2014)01．0018．07贯叶连翘(HypericumperforatumL．)为藤黄科前期研究结果显示，该提取物抗抑郁活性强、有金丝桃属多年生草本植物，主要含有黄酮类化合物效成分含量高，

5、其中黄酮类成分含量达到50％t9]。(Flavonoids)、苯并二葸酮类化合物(Naphthodian为了确保其临床用药的安全性，本文在先期试验发thrones)、间苯三酚类化合物(Phloroglucinols)等成现长期灌胃给药可致大鼠肝肾出现损伤【1o】的基础分]，具有抗抑郁【3~4]、抗菌抗病毒【5、抗癌等上，以Beagle犬为受试对象，就其连续9个月给活性钔。贯叶连翘提取物是基于贯叶连翘植物中药可能出现的毒性反应进行全面观察。药效活性成分而提取富集的抗抑郁中药有效部位。1材料与方法【收稿日期】2013．08．121．1实验动物[

6、基金项目】国家“十二五”科技重大专项课题普通级Beagle犬，雌雄各半，实验开始时为6月(2011ZX09301-009)龄，体质量9．08±1．27kg，其中雄性为9．66±【作者简介]谢家骏(1959一)，男，研究员，硕士生导师。研究方向：药理毒理学研究与中药新药开发。1．28kg，雌性为8．50±0．99kg，由上海新冈实验E-mail：xiejj001@163．tom动物场提供[SCXK(沪)2002．0014]。饲养环境：室温实验动物与比较医学LaboratoryAnimalandComparativeMedicinel920--

7、~24℃，相对湿度45％～70％，照度>150Lux，12hE、B、M)。4)血清生化：天门冬氨酸转氨酶明暗交替。饲喂Beagle犬专用饲料，由复旦大学(AST)，丙氨酸转氨酶(ALT)，总胆固醇(TCHO)，总实验动物科学部提供。胆红素(TBIL)，碱性磷酸酶(ALP)，血糖(GLU)，总1-2受试物蛋白(TP)，白蛋白(ALB)，尿素氮(BUN)~n肌酐贯叶连翘提取物：浸膏干粉，深褐色，味微苦、(CRE)。5)尿液：尿蛋白(PRO)，尿胆元(URO)，亚微涩。含量检测：总黄酮以芦丁计为61．14％，苯硝酸盐(NIT)，胆红素(BIL)，

8、酮体(KET)，隐I~(BLD)，并二葸酮类以金丝桃素计为1．76％，由中药研究所植尿糖(GLU)，酸碱值(PH)。6)系统尸解：取主要脏器化室提供，批号O01227。实验前，将