银杏叶提取物的长期毒性研究-论文.pdf

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1、2014年2月第12卷第4期·实验研究·55银杏叶提取物的长期毒性研究季迁李哲李敏刘芳。姜殿军(1沈阳医学院，辽宁沈阳100034；2沈阳医学院奉天医院神经内科，辽宁沈阳110034)【摘要】目的选用高于·瞄床拟用剂量30倍和120倍的剂量组进行“限度实验”观察其长期毒性作用。方法将90只Wister大鼠随机分3组，即生理盐水对照组，银杏叶提取物低、高剂量组，灌胃给药24周后检测血液学和血液生化指标，同时解剖并摘取各组织脏器，计算脏器系数，进行病理学检查分析。结果-5对照组比较，银杏叶提取物高、

2、低剂量组大鼠的脏器系数禾发生显著性变化(P>0．05)，但多项血液学指标和血液生化指标发生显著改变。结论用渗漉法制备的银杏叶提取物对大鼠有降血脂、抗血栓作用，长期大剂量使用可显著改变多项血液学和血液生化指标，还可能引起消化性溃疡与肿瘤。【关键词】银杏叶提取物；长期毒性中图分类号：R282．71；R-33文献标识码：B文章编号：1671—8194(2014)04—0055—02随着对银杏叶的化学成分和药理作用的深入研究，证实银杏叶提组：将生理盐水按照20mL／(kg·d)剂量。取物对多种疾病有确切

3、的治疗作用，尤其在防治心脑血管疾病方面被1．2．2．3观察指标广泛开发应用。①综合指标观察：包括动物外观体征、行为活动和粪便性状等。本实验用渗漉法制备银杏叶提取物，并选用高于临床拟用剂量每天给药前称重，再定量给药，并计算平均食物摄入率。实验过程中30倍和120倍银杏叶提取物的低、高剂量组长期给药，进行“限度实若有动物死亡及时解剖，观察、推测死亡原因。在末次给药后，禁食验”，观察银杏叶提取物是否具有毒副作用。通过系统的毒理学研15h，不禁水，称重。②血液学和血液生化指标观察：乌拉坦麻醉，腹究，为确

4、定其最大安全剂量，指导临床用药和制药企业控制银杏叶产腔主动脉采血，每只动物采3mL全血不加抗凝剂，2mL全血)J10．15g枸品质量提供科学依据。橼酸钠抗凝，供检测。③采血后解剖实验大鼠，摘取主要脏器称重，1材料与方法计算脏器系数(脏器系数=脏器重量／体质量)。并做病理切片，进行病1．1材料理学检查分析。主要药品和试剂：银杏叶、蒸馏水、生理盐水、无水乙醇、丙1．2．3数据处理酮、甲醛、乌拉坦。用SPSS10．0统计软件分析处理。主要器材及物品：渗漉器(沈阳医学院药理教研室提供)，全自2结果动血液

5、分析仪(美国BECKMANCOULTERGen．S)；全自动生化分2．1对动物一般体征影响析仪(日本日立公司)；冰冻病理切片机(德国SLEE公司)；显微给药过程中，高、低剂量组动物毛色光泽逐渐消失，食物摄人量镜(美国VSI公司)；SPSS10．0统计分析软件等。显著减少。其中高剂量组部分动物腹部胀大，触有肿块。给药2个月动物：Wister大鼠90只(体质量60-70g)，雌雄各半，由沈阳医后，高、低剂量组动物体质量明显减轻，高剂量组动物出现死亡。经学院动物实验中心提供(动物合格证：SCSK，辽2

6、003—0016)。解剖观察，推测动物死于消化系统溃疡穿孔。1．2实验方法2．2脏器系数的改变1．2．1银杏叶提取物的制备给药24周后，将动物麻醉，解剖并取出主要脏器，测定脏器系数按正规流程操作，制备银杏叶渗漉液，再旋转蒸发回收得浸膏，结果见表1。与生理盐水对照组相比较，P>0．05。用丙酮溶解，冰水浴下超声波分散，室温静置24h，过滤后挥发丙2．3血液学指标的改变酮，即得银杏叶粗提物。服用银杏叶24周后，高、低剂量组大鼠的血液学指标有多项发生1．2．2银杏叶提取物的长期毒性试验显著的改变。其中

7、，中性粒细胞百分比，单核细胞百分比、嗜酸细胞1．2．2．1实验分组：将9O只Wister大鼠随机分为3组，每组雌雄各半。百分比、嗜碱细胞百分比、红细胞计数、血红蛋白含量、红细胞容积即生理盐水对照组、低剂量组和高剂量组。和血小板计数显著降低(P<0．叭)，而淋巴细胞百分比和血小板平均1．2．2．2给药方式：每天早晚各1次灌胃给药，共24周。低剂量组：体积则显著增加(P<0．01)，见表2。按1．03g／(kg·d)剂量，相当于人临床日剂量N3O倍。高剂量组：按2-4血液生化指标的改变4．12g／(

8、kg·d)剂量，相当于人临床日剂量的120倍。生理盐水对照服用银杏叶24周后，高、低剂量组大鼠的血液生化指标有多项发表1不同剂量银杏叶对大鼠脏器系数的影响[(土s)，mg／g】注：与对照组相比较P>0．0556·实验研究·February2014，Vo1．12，No．4圈衄表2不同剂量银杏叶对大鼠血液学指标的影响(±S)注：与对照组比较，O．05生显著的改变。其中，尿素、肌酐、三酰甘油、总胆固醇、天冬氨酸反映出药品的毒性。本实验选用两个高于临床拟用剂量30倍和1