苜蓿总皂苷提取物对大鼠长期毒性的实验研究论文

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1、苜蓿总皂苷提取物对大鼠长期毒性的实验研究论文邴飞虹程静万敏韩俊李婧廖一帆【摘要】目的研究苜蓿总皂苷提取物对大鼠的长期毒性。方法苜蓿总皂苷提取物7.2，5.0，2.8g·kg-1，相当药效学有效剂量(0.35g·kg-1为中剂量)的20，16，8倍，连续对大鼠灌胃给药27周。给药14，27周及停药4周后.freel公司产品；数码显微系统，宁波舜宇仪器公司产品。2方法［1,2］2.1剂量设计本品大鼠灌胃最大耐受量为14.4g·kg-1，为药效学有效量41倍以上，药效学最小有效剂量为0.35g·kg-1；

2、综合药效及急毒试验剂量，并经预试验，确定大鼠长期毒性高剂量组为7.2g·kg-1，中剂量组为5.0g·kg-1，低剂量组为2.8g·kg-1。2.2动物分组及给药方法取l·kg-1；空白对照组，灌服等体积的蒸馏水。定时灌胃2次/d，给药6d/周。于第14周各组随机处死6只动物，第27周各组随机处死14只动物，余10只动物停药4周，观察恢复期情况，并于停药第4周末处死。2.3检测指标检测指标及时间见表1。表1检测指标及时间(略)3结果3.1对大鼠一般状况及体质量的影响各组动物无一死亡，生长发育良好，外

3、观正常，皮毛润泽，行为活动无异常，大小便正常，眼、鼻无异常分泌物，粘膜无充血，饮食正常。停药4周后无异常表现。各组随着实验时间延长，体质量逐周增加，经统计分析增长过程，各组间无统计学差异；给药14，27周及停药4周，各给药组大鼠的进食量与空白对照组比较未见显著差异。结果见表2～5。表2苜蓿总皂苷提取物对雄性大鼠体质量的影响(略)表3苜蓿总皂苷提取物对雌性大鼠体质量的影响(略)表4苜蓿总皂苷提取物对雄性大鼠进食量的影响(略)表5苜蓿总皂苷提取物对雌性大鼠进食量的影响(略)3.2血液学检查给药14，27

4、周及停药4周，各项指标均在正常值范围内，给药组与空白对照组比较无显著性差异。结果见表6～8。表6苜蓿总皂苷提取物对给药14周大鼠血液学指标的影响(略)表7苜蓿总皂苷提取物对给药27周大鼠血液学指标的影响(略)表8苜蓿总皂苷提取物对给药14周大鼠血液学指标的影响(略)3.3血液生化检查给药14、27周及停药4周，各组动物血液生化检测均在正常值范围内，组间比较无显著性差异。结果见表9～11。表9苜蓿总皂苷提取物对给药14周大鼠血液学指标的影响(略)表10苜蓿总皂苷提取物对给药27周大鼠血液生化指标的影响

5、(略)表11苜蓿总皂苷提取物对恢复期大鼠血液生化指标的影响(略)3.4脏器重量及脏器系数的检查系统尸体解剖，各脏器的形态、大小、颜色均未发现肉眼可见的变化。给药14，27周及停药4周，各给药组动物的重要器官的脏器系数与空白对照组比较无统计学差异。结果见表12～17。表12苜蓿总皂苷提取物对给药14周雄性大鼠脏器系数的影响(略)表13苜蓿总皂苷提取物对给药27周雄性大鼠脏器系数的影响(略)表14苜蓿总皂苷提取物对恢复期雄性大鼠脏器系数的影响(略)表15苜蓿总皂苷提取物对给药14周雌性大鼠脏器系数的影响

6、(略)表16苜蓿总皂苷提取物对给药27周雌性大鼠脏器系数的影响(略)表17苜蓿总皂苷提取物对给药27周雌性大鼠脏器系数的影响(略)3.5病理组织学观察［3］病理检查结果显示，本品给药13，26周，各给药组大鼠的主要脏器组织心、肝、脾、肺、肾、脑（大脑、小脑、脑干）、垂体、脊髓（颈、胸、腰段）、骨髓、肾上腺、甲状腺、甲状腺旁腺、胸腺、唾液腺、食管、气管、主动脉、胃肠（大肠、小肠）、胰、膀胱、子宫、卵巢、淋巴结、坐骨神经、乳腺、睾丸、附睾、前列腺等脏器的肉眼和组织学检查未见明显的与受试物相关的病理性损伤

7、；停药4周后，未见迟发性病理性改变，与对照组比较无显著性差异。4讨论苜蓿总皂苷提取物以7.2，5.0，2.8g·kg-1的剂量，连续灌胃给药14，27周，相当于药效学有效剂量的(0.35g·kg-1为中剂量)20，16和8倍，对大鼠的一般状况、血常规、血液生化指标、主要脏器系数、重要脏器组织结构等无明显影响。停药4周后检测上述各指标均未见明显异常。大鼠长期毒性试验表明，苜蓿总皂苷提取物在2.8～7.2g·kg-1属于安全剂量范围。【