苦茶碱对大鼠的长期毒性实验研究论文

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1、苦茶碱对大鼠的长期毒性实验研究论文王园园，杨晓绒，莫昉，石祥刚，叶创兴，宋晓虹，郑新强【摘要】目的观察连续灌胃给予苦茶碱对大鼠的毒性反应。方法苦茶碱分别按150，75.freelg/kg给大鼠连续灌服4周。停药1周,测量受试大鼠的体重，计算重要器官脏器系数，测定血液学及血液生化学指标,并作组织病理学检查。结果与空白对照组比较，口服高、中、低剂量苦茶碱4周对大鼠的体重增长、脏器系数、血液指标、血液生化学指标均无显著影响，病理学检查未见明显病变，停药后也未见延迟性毒性反应。结论苦茶碱长期用药对大鼠无明显毒性,按临床拟用剂量服用是安全的。

2、【关键词】苦茶碱;大鼠;长期毒性Abstract：ObjectiveToobservethelong-termtoxicityoftheacrinebycontinuouslyoraladministrationtorats.MethodsThreedosesoftheacrine150,75,37.5mg/(kg·d)-1inistrationfor4atologicalandbloodbiochemicalparametersined.Themainorganpathologicalexaminationed.ResultsTh

3、eappearanceandbehavior,bodyetersofhematologicalandbiochemicalinationdidn’tdiscoverdrugtoxicityrelatedchanges.Nodelayedtoxicreactionafterdruggiventoxicitytesttorats,toxicity苦茶是张宏达教授于1984年在云南金平发现的茶的新变种1，后来石祥刚等2根据其形态特征和含特殊生物碱，又将其升格为独立的种。化学成分研究发现其生物碱组成与茶不同，富含苦茶碱(1,3,.freel

4、g/kg3个剂量组及空白对照组，分别相当于人日常摄入量(62mg)的170倍、85倍、42.5倍。每日上午灌胃给药1次，连续给药30d，给药体积为1ml/100g。对照组给予等体积纯净水，给药时观察大鼠的一般状态，每周测体质量1次。末次给药禁食不禁水1d后，各组选取大鼠10只(雌雄各半)，摘眼采血，以血球计数仪测定红细胞(RBC)，白细胞(%)，单核细胞(MONO%)，嗜酸粒细胞(EOS%)，嗜碱粒细胞(BASO%)、红细胞压积(HCT)等血液学指标，半自动生化分析仪及配对试剂盒测定天门冬氨酸氨基转移酶(GOT)、丙氨酸氨基转移酶(

5、GPT),碱性磷酸酶(ALP)、尿素(UREA)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(Glu)、肌酐(Cre)、胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)等生化指标。对主要脏器进行尸检，取动物重要脏器：心、脑、肝、脾、肺、肾、肾上腺(单侧)、子宫、前列腺、卵巢(单侧)、睾丸(单侧)等称重，计算脏器系数。对上述主要脏器及胃、小肠、直肠、胸腺、附睾等进行病理组织学检查。各组余下大鼠停药观察7d后，同法处理，并做相应检查。所得结果作统计学处理，t检验比较组间差异的显著性。3结果3.1对大鼠一般情况的影响在整个实验过程中，各组大鼠给予受试药品期

6、间外观体征无异常改变;行为活动正常，未见萎靡不振和运动失调现象;毛色有光泽、浓密且紧贴身体，无创伤、疥癣和湿疹等;口、眼、耳、鼻均无异常分泌物，无发炎或红肿现象;各用药组大鼠粪便无粘液，无稀烂，成形;尿量正常，颜色淡黄，均澄清透明。3.2对大鼠摄食量及体质量的影响给药第2周起，苦茶碱各剂量组雄性大鼠的摄食量与同期空白对照组相比略有下降，苦茶碱味苦，雄性大鼠体质量较大，给药量也较大，一定程度影响了大鼠的摄食量。苦茶碱各剂量组雌性大鼠的摄食量基本无变化。停药1周后，各给药组雄性大鼠和雌性大鼠的摄食量与空白对照组相比无明显变化。结果见表1

7、~2。表1大鼠喂养4周及停药1周对摄食量的影响表2灌胃给予苦茶碱30d及停药7d对SD系大鼠体质量的影响3.3对大鼠血液指标的影响连续服用高、中、低剂量组苦茶碱4周，大鼠血液的白细胞(O)、凝血时间(CT)等指标与对照组比较均无显著性差异。停药1周，各剂量组的各项指标与对照组比较，均无显著性差异。结果见表3。表3大鼠经灌胃连续给予苦茶碱30d对血液学参数的影响3.4对大鼠血液生化指标的影响连续给予苦茶碱4周，各组大鼠的生化指标见表4，苦茶碱各剂量组的丙氨酸氨基转移酶(GPT)、天门冬氨酸氨基转移酶(GOT)和胆固醇(CHO)的数值均

8、有不同程度的下降，其中苦茶碱高、中、低剂量组的丙氨酸氨基转移酶(GPT)含量与空白对照组相比具有显著性差异(P0.05，P0.01或P0.001)，但仍在大鼠总蛋白(TP)的正常值范围内;高剂量组大鼠总胆固醇含量下降，与同期空白对照组