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1、苦茶碱对大鼠的长期毒性实验研究作者：王园园，杨晓绒，莫昉，石祥刚，叶创兴，宋晓虹，郑新强【摘要】目的观察连续灌胃给予苦茶碱对大鼠的毒性反应。方法苦茶碱分别按150,75,37.5mg/kg给大鼠连续灌服4周。停笏1周，测量受试大鼠的体重，计算重要器官脏器系数，测定血液学及血液生化学指标,并作组织病理学检查。结果与空白对照组比较，口服高、屮、低剂量苦茶碱4周对大鼠的体重增长、脏器系数、血液指标、血液生化学指标均无显著影响，病理学检查未见明显病变，停药后也未见延迟性毒性反应。结论苦茶碱长期用药对大鼠无明显毒性，按临床拟用剂量服用是安全的。【关键词】苦茶碱;大鼠;长期毒性Abstrac
2、t:ObjectiveToobservethelong-termtoxicityoftheacrinebycontinuouslyoraladministrationtorats.MethodsThreedosesoftheacrine150,75,37.5mg/(kg•d)~lweregiventoratsbyoraladministrationfor4weeks.Thebodyweight,organcoefficient,hematologicalandbloodbiochemicalparametersweredetermined.Themainorganpatholog
3、icalexaminationwasperformed.ResultsTheappearaneeandbehavior,bodyweights,organcoefficient,theparametersofhematologicalandbiochemicalwerenotaffectedevidentlycomparedwithcontrolgroup.Thepathologicalexaminationdidtdiscoverdrugtoxicityrelatedchanges.Nodelayedtoxicreactionafterdruggivenwasobserved.
4、ConclusionTheacrinehasnosignificanttoxicityinlong-termtoxicitytesttorats,whichinferrsthatthedrawingupdoseinclinicissafe.Keywords：Theacrine;Rats;Long-termtoxicity苦茶是张宏达教授于1984年在云南金平发现的茶的新变种［1］,后来石祥刚等［2］根据其形态特征和含特殊生物碱，又将英升格为独立的种。化学成分研究发现其生物碱组成与茶不同，富含苦茶碱（1,3,7,9-四甲基尿酸,theacrine）［3］,结构如图1所示，茶多酚组成
5、及含量与茶类似［4］。当地人将其加工成茶叶，日常饮用。药理活性研究显示，苦茶碱具有一定的镇静催眠⑸和消炎镇痛⑹作用。本实验观察大鼠长期口服苦茶碱单休対大鼠产生的毒性反应，为将苦茶开发为新的茶叶资源，或将苦茶碱开发为药物提供基础。1材料与仪器1.1药物苦茶碱纯品（纯度$95%）,由中山大学生命科学学院植物资源实验室分离纯化。1・2动物健康SD大鼠，体质量为8（T100g,由广东省医学实验动物屮心提供，合格证：SCXK（粤）2003-0002粤监证字2007A003。图1苦茶碱结构式1.3试剂总蛋白、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、肌肝、尿索、血糖、胆固醇、碱性磷酸酶
6、、甘油三酯测定试剂由北京中生北控生物科技股份有限公司生产o1.4仪器EC0M-F6124半自动生化分析仪(德国eppendorf公司)，CELL-DYN3700血球计数仪(美国雅培公司)，BS110S电子天平(德国sartorius公司),DM5000B型正置荧光显微镜(德国LEICA公司)。2方法选取6、8周龄大鼠80只，体质量(90±10)g,雌雄各半，随机分成4组，每组20只。设150,75,37.5mg/kg3个剂量组及空白对照组，分别相当于人日常摄入量(62mg)的170倍、85倍、42.5倍。每日上午灌胃给药1次，连续给药30d,给药体积为1ml/100go对照组给予
7、等体积纯净水，给药时观察人鼠的一般状态，每周测体质量1次。末次给药禁食不禁水1d后，各组选取大鼠10只(雌雄各半)，摘眼采血，以血球计数仪测定红细胞(RBC),白细胞(WBC),血小板(PLT),血红蛋白(IIGB),中性粒细胞(NEU%),淋巴细胞(LYM%),单核细胞(MONO%),嗜酸粒细胞(EOS%)，嗜碱粒细胞(BASO%)、红细胞压积(HCT)等血液学指标，半自动生化分析仪及配对试剂盒测定天门冬氨酸氨基转移酶(GOT)、丙氨酸氨基转移酶(GPT),碱性磷酸酶(ALP)
