苜蓿总皂苷提取物对大鼠长期毒性的实验研究

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果苜蓿总皂苷提取物对大鼠长期毒性的实验研究作者：邴飞虹程静万敏韩俊李婧廖一帆【摘要】　　目的研究苜蓿总皂苷提取物对大鼠的长期毒性。方法苜蓿总皂苷提取物，，·kg-1，相当药效学有效剂量(·kg-1为中剂量)的20，16，8倍，连续对大鼠灌胃给药27周。给药14，27周及停药4周后，经检查动物的一般状态、血液学、血液生化学指标及主要脏器组织。结果苜蓿总皂苷提取物对大鼠的一般

2、状况、血常规、血液生化指标、主要脏器系数、重要脏器组织结构等无明显影响。停药4周后检测上述各指标均未见明显异常。与空白对照组比较各给药组大鼠未见与药物相关的明显异常。结论大鼠长期毒性实验表明，苜蓿总皂苷提取物在～·kg-1属于安全剂量范围。【关键词】苜蓿总皂苷提取物；大鼠；长期毒性实验苜蓿为豆科植物紫苜蓿MedicagosativaL.或南苜蓿MedicagohispidaGaertn.的全草，是多年生草本植物。苜蓿总皂苷提取物不仅对于高脂血症有治疗课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，

3、硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果作用，且由于毒性低微，还可以作为中老年人长期使用的保健品。苜蓿提取物在防治血脂代谢紊乱和抗动脉粥样硬化方面有其独到之处。本实验主要进行苜蓿总皂苷提取物的长期毒性研究，为该新药的临床试验提供实验依据。　1材料与仪器受试药物苜蓿总皂苷提取物，批号，，由广东省中山市中健药物研究所有限公司提供。用蒸馏水配制成36%，2

4、5%，14%的溶液，分别作为高、中、低剂量组，℃保存备用。试剂血液学检测试剂盒由济南希森美康医用电子有限公司提供，批号G7215；血液生化检测试剂盒，K，Na，Cl试剂盒由湖北中医学院药剂科自制；TCHOL(批号：70314B011)、TG(批号：XX)、ALP(批号：70420C021)、AST(批号：70409C024)、ALT(批号：70409C011)、TP(批号：)、ALB(批号：)、TBIL(批号：70314B023)、GLU(批号：70123L021)、BUN(批号：)、Cr(批号：XX

5、)、Cr(批号：XX)、CK(批号：70424A211)均由北京利德曼生化技术有限公司提供。动物Wistar大鼠，雌雄各半，体质量90～110g，由华中科技大学同济医学院实验动物学部提供，合格证号：SCXK(鄂)XX-0007。各组动物雌雄分笼饲养，每笼5只。适应性喂养1周，观察动物健康正常可进行实验。　　动物饲料：纯系鼠料，由华中科技大学同济医学院实验动物学部提供，主要成分：水分%，灰分%，氨基酸%，粗蛋白%，粗脂肪%，粗纤维%，钙%。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一

6、年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果动物饲养条件：室温20～25℃，湿度40%～60%，笼具及垫料定期清洗更换。仪器BC-3000血液分析仪，日本产；TBA-120生化分析仪，日本东芝公司产品；SE20203A1型电子天平，美国产；TB-718E组织自动包埋机，湖北泰维医疗科技有限公司提供；TC-120S组织自动脱水机，湖北泰维医疗科技有限公司提供；RM21

7、35石蜡切片机，德国LEica公司产品；HM525冰冻切片机，德国Microm公司产品；数码显微系统，宁波舜宇仪器公司产品。方法［1,2］.1剂量设计本品大鼠灌胃最大耐受量为·kg-1，为药效学有效量41倍以上，药效学最小有效剂量为·kg-1；综合药效及急毒试验剂量，并经预试验，确定大鼠长期毒性高剂量组为·kg-1，中剂量组为g·kg-1，低剂量组为·kg-1。.2动物分组及给药方法取Wistar大鼠120只，按体质量随机分为4组，每组30只。苜蓿总皂苷提取物高、中、低剂量组，剂量分别为，，·kg-1

8、，给药体积均为10ml·kg-1；空白对照组，灌服等体积的蒸馏水。定时灌胃2次/d，给药d/周。于第14周各组随机处死6只动物，第27周各组随机处死14只动物，余10只动物停药4周，观察恢复期情况，并于停药第4周末处死。.3检测指标检测指标及时间见表1。表1检测指标及时间(略)课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课