甘草及其制剂的主要不良反应研究-论文.pdf

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1、实验研究薅l疗l馥CHINA’SNA丁UR0PATHApr.2012.Vo1.20No4甘草及其制剂的主要不良反应研究吴涛刘然陆伟姬。金馨晏红杨晓东1.普仁医院,北京1000622.积水潭医院3.丰盛医院4.劲松医院5.朝阳医院甘草作为常用中草药之一,来源于豆科植物甘草250mg时,有的也会出现相关症状[2]。法国图卢兹拉(GlyeyrrhizauralensisFiseh.)、胀果甘草(Glycyrrhiza格拉沃医院有病例报告在使用了大量的甘草后,血液分inflateBta.)或光果甘草(GlycyrrhizaglabraI.)的干析结果显示醛固酮160ng

2、/L(正常值平均26±10ng/燥根及根茎。其味甘,性平,具补中益气、润肺祛痰、清I),病例结论即为甘草毒性副作用引起的假性醛固酮热解毒、调和诸药之功。甘草在古代文献中均记载无增多症。毒,并称其具有解毒作用。因其和百药解百毒,在当今2.血压升高。临床上甘草及其制剂对心血管系统的处方中最为常用,几乎张张处方都有。的影响尤为明显。常引起血压升高、心悸、气短、心律失在现代临床应用中,甘草及其制剂(复方甘草片、复常,甚至心力衰竭等心血管系统改变。特别是对老年人方甘草合剂、甘草甜素片、甘草甜素注射剂、甘草酸单铵及患有心血管病和肾病的人更易导致高血压。等)有明显的治疗疾病作

3、用,现多用以治疗脾胃虚弱的1984年我国有报道,在临床中老年患者及贫血患者慢性胃肠炎、心律失常、肺气虚的气管炎以及热毒壅盛服用甘草最易产生水肿,尤其是贫血病人,每日服用甘草的咽炎等。10g以上,连续4~5天即出现水肿。长期服用复方甘草主要不良反应片也会出现上述症状[2]。Sigurjonsdottir等给予3O例正《中国药典》规定甘草的处方用量为1.5~9g,而实常血压志愿者每天100g甘草,连续口服3周,收缩压平际处方中用量多为10~15g。随着甘草及其制剂应用均升高6.5mmHg(1mmHg=0。133kPa),最高上升达的日趋广泛,如应用不当也可引起多系统

4、的不良反应,19mmHg[3]。Scali等报道了4例因长期服用含甘草的如:①内分泌系统毒性反应:出现假性醛固酮增多症,少缓泻剂引起高血压、低血钾的患者]。也有报道指出甘数病人出现肥胖,甚至j乍哺乳期妇女泌乳等内分泌系统草酸类制剂,最快者在用药后30rain出现血压升高,最的紊乱。②心血管系统毒性反应:血压升高等。③对慢者在用药3个月后才出现血压升高,主要表现为头晕、水、电解质的影响:出现低血钾等。④神经、精神系统毒恶心、呕吐等j。性反应:头痛、头晕、记忆力减退、肌肉无力、意识障碍、3.低血钾。出现低血钾等对水、电锯质影响的毒昏迷等,个别病人可诱发精神病等。⑤生

5、殖系统毒性反性反应,表现为浮肿、全身乏力,部分病人有尿频、夜尿应:女性乳腺肿大,男性阳痿等。⑥还可出现过敏反应,多、尿潴留等水、电解质代谢障碍。以荨麻疹型药疹为多见,诱发哮喘发作、过敏性休克、恶有报道新西兰曾有14人,每天服用甘草100~200g心、腹泻、呕吐等胃肠道反应l_lJ。以下对较常见的主要(相当于甘草次酸0.7~1.4g),1~4周后血钾浓度出不良反应及其病症做深入探讨。现急剧下降,血浆中的结晶凝乳酶活性明显减弱,其中1.假性醛固酮增多症。假性醛固酮增多症是甘草4人患有低血钾症,尿中醛固酮浓度也明显下降。国内及其制剂的主要不良反应之一。在大量服用或小剂

6、量近期已有数百例复方甘草酸苷片致低血钾的病例报告。长期服用时可引起假性醛固酮增多症,停服后症状配伍应用缓解。1.配伍禁忌。在应用甘草及其制剂过程中应谨慎据日本有关报道,甘草酸每日剂量超过500mg,连对待,特别是在配伍应用时,尽量避免产生毒副反应。续服用1个月即产生假性醛同酮增多症。每Et剂量在与强心甙类药物合用时,因其具有潴钠排钾作用,使68中国民间疗法20】2年4月第2O卷第4期实验研究中国民间疗法CHINASNATUROPATHY,Apr2012Vol20No4,体内钾离子减少,心肌兴奋,提高机体对强心甙的敏感根据实验和临床的证据,为避免出现不良反应,甘性

7、,易诱发强心甙中毒。与西药排钾性利尿药,如氢氯草甜素(甘草酸的钾盐和钙盐)的可接受量为0.015~噻嗪、利尿酸、速尿、氯噻酮、乙酰唑胺等合用,甘草不仅0.229mg/kg·d,甘草酸的可接受量为0.2mg/kg·d。可减弱其利尿效果,而且两者都可使钾排泄增加,可致结论严重低血钾和瘫痪。与口服避孕药合用,使甘草次酸的甘草作为临床应用良药,作用得到上千年的临床肯敏感性增强,可致高血压、水肿、低血钾症的发生。定。但是甘草的用法、用量要依情而异,多加关注药物2.药物不良反应(ADR)机理分析。在应用中所出的不良反应。甘草并非和百药、解百毒,不能将其盲目现的诸多配伍禁忌主

8、要是因为甘草的主要成分甘

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