血管紧张素转换酶抑制剂不良反应及其预防研究论文

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1、血管紧张素转换酶抑制剂不良反应及其预防研究论文石玉岚,.freelg/d）116例：男64、女52例，平均年龄（60±13）岁；依那普利组（5～10mg/d）115例：男65、女50例，平均年龄（60±12）岁和贝多普利组（4～8mg/d）115例：男62、女53例，平均年龄（60±12）岁，平均用药时间4周。高血压和心脏病的诊断均符合WHO的诊断标准。1.2不良反应诊断标准用药后不良反应出现，停药后消失，再用药后又出现，且随再次停药而消失。排除其他原因所致的不良反应。1.3统计方法计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，数据以(±

2、s)表示，以P＜0.05为有显著差异。2结果不良反应发生的情况316例患者中，卡托普利组（116例）发生不良反应达23.2%、依那普利组（115例）达15.6%、贝多普利组（115例）达16.5%，多发生在服药1～4周内，女性多于男性，减量或对症处理，症状可减轻或消失，但其各组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。表1口服ACEI的不良反应［n（略）］3不良反应及其预防3.1咳嗽为ACEI不良反应之首，可高达15%～35%，本文以卡托普利发病率高，可达13.8%，其次为贝多普利（13.1%）及依那普利（12.2%），多呈持续

3、性干咳，伴咽喉部发痒，以夜间为主，其机理目前尚不太清楚，可能与ACEI类药物刺激咽喉部及气管，引起该部位缓激肽、P物质和前列腺素增加有关，咳嗽不严重者可继续服用，必要时可给予色甘酸钠吸入，有条件者可改服不使缓激肽增多的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂—氯沙坦或缬沙坦［1］。3.2低血压本文发生率为2%，与文献报道一致［2］，常发生在用药的最初24小时，多见于压力感受器减退的老年患者、合用利尿剂或有低钠血症以及具有内源性高肾素活性的患者，可产生首剂低血压，部分可产生直立性低血压，与初始剂量有关，即剂量越大咳嗽发生率就越高，故应从小剂量开始、尽

4、量避免与利尿剂合用，多可预防其不良反应的发生。3.3心律失常较少见，本观察组其发病率约为2%，可见各种类型的心律失常，以室上性及房室传导阻滞多见［3］，且多发生于冠状动脉供血不足的患者，其机理可能与ACEI类药物降低血压，促使冠状动脉供血进一步减少，进而引起心肌供血不足，诱发心律失常，故应从小剂量开始。3.4肾功能损害因ACEI类药物能降低肾小球小动脉的张力，引起肾功能损害，特别是肾动脉狭窄者，故ACEI绝对禁用于双侧肾动脉狭窄的患者［4］，另外，ACEI类导致的低血压或体液丢失，以及ACEI同利尿剂或非甾体消炎药合用均可造成肾功

5、能的损害，引起肌酐、尿素氮的升高，个别出现蛋白尿，但患者往往无临床症状，停药后可很快恢复。一旦发生肾功能损害，应减量或停药，适当补充钠盐，本观察在卡托普利组发生一例肾功能损害，经减量后症状改善。3.5高血钾由于ACEI可抑制醛固酮的分泌，从而导致血钾升高，尤其是当钾摄入过多或排出减少时更易发生，故肾功能低下及糖尿病患者在应用保钾利尿剂时，应慎用ACEI，一旦发生高血钾，可立即停药，血钾可逐渐恢复正常。所以在使用ACEI前应充分评估肾功能，并定时检测血钾浓度。3.6血管神经性水肿文献报道其发病率可达0.5%～1%，与本研究一致，目前

6、认为可能与机体的免疫功能、缓激肽的释放和周围的环境有关，严重者可发生喉痉挛、喉头水肿和呼吸困难，发病和剂量无关，一般停药后症状可减轻或消失，必要时可给予抗组织胺药口服［5］。3.7其他巯基类ACEI易引起：（1）味觉异常：多发生于剂量较大时，本组含巯基的卡托普利组达1%，与文献报道相似，主要表现是味觉改变或丧失，严重者可出现食欲减退和体重下降，轻者用药2～4周可自行消失，重者经服用硒蛋氨酸类药物可缓解。（2）其他：可引起皮疹、急性痛风和红斑性结节，发生率约为4%～6%，可能与机体的免疫反应有关，减量或停药症状可减轻或消失，必要时可

7、加服抗组织胺的药物。（3）可引起血红蛋白及红细胞比积下降、白细胞及粒细胞减少症，一旦发生可减量或停药，并给于相应的处理。（4）另有报道可发生胎儿畸形、锂中毒、肝功能损害等不良反应，但十分罕见。总之，ACEI其不良反应除客观因素引起外，也有主观因素误服过量或擅自增加用量、处方不合理等因素，在临床上应尽量避免，积极预防，最大限度地降低ACEI的不良反应。【