血管紧张素转换酶抑制剂临床应用不良反应注意事项.doc

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1、血管紧张索转换酶抑制剂临床应用不良反应注意事项【关键词】血管紧张素酶抑制剂血管紧张素转换酚抑制剂（ACEI）是一•类通过抑制循环系统和纽织局部的血管紧张素转换酚（ACE）lflJ发挥一系列重要功能的药物。该类药物早期被应用于高血压的治疗，后山于逐渐认识到其对心、脑、肾等重要脏器的保护作用，故近年來对其的研究和开发力度明显加大。ACEI的临床应用综述如下：①治疗高血压：ACEI具有醛固酮拈抗剂、R-受体阻滞剂、利尿剂、钙离子拈抗剂及血管扩张剂所不能完全代替的降压作用，其作用机制是抑制血管紧张素I转化酶（催化无活性的Angl转化为有活性的AngII

2、）o与其他类型的药物相比，ACEI对中枢神经系统和植物神经系统均无影响，对内分泌系统亦无不良作用（如血糖、血脂与性激素调节），并且具有多器官保护作用，特别适合于危重病人的降压治疗。②抗动脉粥样硬化：口本学者利用冠状动脉阻塞■再灌注的方法构造兔心肌梗死模型，饲以高胆固醇饲料或普通饲料10周后观察到，胆固醇纽的梗死面积较止常対照纽.显著增加（PV0.05）。若在给沖高脂饲料的同时给予依那普利（Enalapril）3mg/（kg.日）则可有效抑制其梗死面积的增长。③治疗充血性心力衰竭：CHF是心脏功能代偿失调的综合征。ACE治疗CHF的根本机制在于直

3、接降低心脏负荷，改善血液循环，降低心肌耗氧量，并抑制神经内分泌激索和Angl介导的进行性左心室肥大和扩张，预防醛固酮分泌过多引起的水钠潴留，从而使心衰症状减轻，运动耐受量増加，预期寿命延长。因此ACEI被看作是治疗心力衰竭的基础药物，同时也是研究治疗CHF的重大突破。SOLVD、AIRE、、V-HFTII.Hy-C和CONSENSUS等重耍临床试验均表明使用ACEI的实验纽•病人英病死率和住院率均明显要低于对照纽.，是目前治疗CHF的一线药物。④治疗糖尿病和糖尿病肾病：糖尿病和糖尿病肾病：ACEI具有降低血糖，增加糖耐受杲的作用，现已证实，AC

4、EI能够改善肾内血流动力学，抑制有害因子的产生，改善滤过膜通透性，减少蛋白尿排出等而对糖尿病肾病崽者有益，即使在血压止常的情况下也可产生肾脏保护作用，保护的机制在于ACEI能够抑制Angll功能，扩张出球动脉，降低球内压，既不影响葡萄糖耐量，也不会掩盖低血糖症状。雷米普利、培多普利、赖诺普利、卡托普利等对糖尿病肾病变的治疗均有较好疗效。糖尿病患者服用雷米普利，使血压明显下降，同时不影响血糖水平。非胰岛素依赖性糖尿病患者，丨1服雷米普利每天10mg,可明显增加葡萄糖的吸收、代谢清除率及对胰岛素的敏感性。不良反应及注意事项（1）一般不良反应:常见皮

5、疹、瘙痒、眩晕、头痛、恶心、疲劳、倦怠、腹泻、肌痉挛、嗜酸细胞增多以及肝功能异常等-（2）干咳：特点是持续性和停药反弹性，导致干咳发生的确切机理目前仍不是很清楚，可能与ACEI类药物激活喉部的缓激肽通道、前列腺素的合成有关。轻度干咳无须停药,但咳嗽持久者则应及时调整为英他降压药，有研究农明如病人发生干咳也町换用咪达普利或福辛普利，亦可明显改善干咳频率和程度。ACEI引起干咳的发生率不尽相同，不同的临床试验资料对其咳嗽发生率的报道也有较大差异。干咳的发生率低的为0.3%〜2%,高的可达15%〜35%o其干咳发生率也与剂量、疗程以及原患疾病密切相关

6、。（3）高血钾症：ACEI可抑制醛固酮释放从血导致血钾升高。故肾功能低下且使用保钾利尿药患者，服用补钾药患者及糖尿病患者易发生高血钾症。停用后，髙血钾症可逐渐恢复。故使用ACEI时应注意与补钾和保钾类药物的合理使用，同时定期复查血清钾。（4）肾功能损伤和锂中毒：ACEI具有增加肾血流量、钠排出量、肾小球滤过率及肌酹淸除率的作用，改善衰竭的肾脏功能，治疗慢性肾炎、糖尿病、流行性出血热等所致的肾功能不全有良好效果。但山于ACEI能降低肾小球出球小动脉的张力，导致肾小球滤过率减少而引起肾功能损伤，特别是肾动脉狭窄患者，故ACEI绝对•禁用于双侧肾动脉

7、狭窄，单侧肾动脉狭窄者慎用。长期应用卡托普利可引起肾病综合征（多发生于持续用药的9个月之内）及急性肾功能衰竭。另外，山于ACEI对肾素■血管紧张素■醛固酮系统的干扰，可抑制醛固酗分泌，引起丢钠失水，血浆体积减少，肾小球滤过率降低，如在用药期间合用锂盐制剂，则锂离子与钠离子会在肾小管近端竞争性重吸收，导致锂潴留引起锂中毒。因此，对躁狂病患者（尤以肾功能不全或失水吋）在使用ACEI前应注意减少锂剂的用量。（5）低血压或体位性低血压：此类不良反应常出现于用药的垠初24小吋，多发生于压力感受器减退的老年患者、合用利尿剂或有低钠血症的患者以及具有内源性高

8、肾素活性的患者。他们应用ACEI后因血压大幅下降可产生首剂低血压（first-dosehypotension）,部分患者衣现为直立性低血压。初始剂量越