木鳖子大黄甘草及其复方制剂抗癌探究应用进展

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1、木鳖子大黄甘草及其复方制剂抗癌探究应用进展摘要木鳖子、大黄和甘草均含有抗癌活性成分。综述了木鳖子活性成分木鳖子素、木鳖子皂苷以及大黄和甘草中主要成分的抗癌活性研究,抗癌作用机制及其复方制剂――枫苓合剂的抗癌药效学和临床应用进展。探讨了复方制剂治疗癌症临床疗效的中西医理论。关键词木鳖子大黄甘草复方制剂抗癌作用药效学临床应用癌症是严重威胁人类生命的疑难疾病,是仅次于心血管疾病的第二杀手。癌症的治疗方法一般用化疗和放疗,这类疗法对正常细胞也具有毒性,且易导致放疗化疗患者的体质下降,因而从天然药物中筛选具有抗癌活性成分受到了国

2、内外的重视。20世纪90年代美国联合了全美10余所大学和研究机构,共同开展了“癌症发生的天然抑制剂”的研究项目并取得了成果[1]。我国天然药物抗癌活性成分的研究2004年笔者已作了综述[2]。目前,抗癌中药及其制剂的开发已成为我国抗癌药物研究的主要方向之一。近代研究表明,中药木鳖子、大黄和甘草均含有不同的抗癌活性成分,引起了人们的密切关注,这类中药成分的抗癌作用为抗癌中药制剂的研究提供了理论基础。12近年来,随着分离分析技术和天然抗癌药物筛选研究方法的发展,木鳖子等中药成分以及这类中药复方制剂的抗癌活性研究及其在临床中

3、的应用更有了新的进展。1木鳖子抗癌活性成分研究木鳖子为葫芦科植物Mo-mordicacochinchinesis(Lour)Spreng的干燥成熟种子。最早见于北宋《开宝本草》(公元973年),消肿散结,祛毒。治痈肿、疔疮、无名肿毒等。历代本草、方书多有记载。中国药典2005年亦有收载[3]。木鳖子含蛋白质和木鳖子苷等[4,5]。1.1核糖体失活蛋白――木鳖子素葫芦科植物的种子如苦瓜子、丝瓜子等中均含有单链核糖体失活蛋白(Singlechainribo―someinactivatingprotein,RIP-Ⅰ)如苦瓜

4、子中含α-苦瓜蛋白(α-momorcharin,α-MMC)、β-苦瓜蛋白(β-momorcharin,β-MMC)和δ-苦瓜蛋白(δ-momorcharin,δ-MMC)。[6]丝瓜子中含。α-丝瓜蛋白(α-luffin)和β-丝瓜蛋白(β-luffin)。[7]1992年郑硕教授等[8]研究证实葫芦科植物木鳖子中含单链核糖失活蛋白――木鳖子素(cochinchinin)分子量为27000-29000,等电点为6.5,E1%1cm=9.1,紫外扫描最大和最小吸收峰分别在278nm和250nm。12木鳖子素能抑制兔网织

5、细胞裂解液的蛋白质生物合成,ID50约为30ng/ml,对小鼠Thyl.1阳性细胞(SL―2)的蛋白质合成抑制作用更强,ID50为3ng/ml,即具有很强的细胞毒性。[8]1.2木鳖子素抗癌作用机制核糖体失活蛋白(RIP)是一类作用于真核细胞核糖体和裸露厚核的核糖体核糖核酸(rRNA)抑制蛋白质合成的生物毒性蛋白。木鳖子素为木鳖子中的RIP同样具有核糖核酸(RNA)N―糖苷酶活力,其细胞毒性的抗癌作用机制是可以水解核糖体上的28srRNA第4324位腺嘌呤N―糖苷键,使核糖体失活,从而使蛋白质合成不可逆地受到抑制,表现

6、出抗癌活性。[9]1.3三萜皂苷――木鳖子皂苷木鳖子中含的另一抗癌活性成分――木鳖子皂苷,为五环三萜齐墩果烷型(Oleane―type)的双糖连三萜皂苷。[10,11]骨架结构及化学结构见图1a和图1b。木鳖子皂苷为齐墩果烷型三萜皂苷,体外对艾氏腹水癌细胞有细胞毒作用,体内对小鼠肉瘤180腹水型及肝癌实体瘤有抑制作用。2大黄抗癌活性成分的研究大黄为蓼科多年生植物掌叶大黄RheumpalmatumL.,或药用大黄RheumofficinaleBaill或唐古特大黄(鸡瓜大黄)RheumtanguticumMaxinet1

7、2Regel的根茎。性味苦,寒。功能活血祛瘀,有治疗症瘕结块的作用。本品首载于《神农本草经》。大黄含蒽醌(anthraquinone)类化合包括游离和结合状态的大黄酚(chryso-phanal)、大黄酸(rhein)、大黄素(emodin)、芦荟大黄素(aloe―emodin)及番泻苷A、B、C、D(SennosideA,B,C,D)。[12]有关结构式见图2。近年来的研究已知蒽醌类化合物具有抗白血病活性,对小鼠P388淋巴细胞性白血病细胞有显著的细胞毒活性。[2]大黄酸对癌细胞的酵解有明显抑制作用,可用于治疗消化系

8、统肿瘤。3甘草抗癌活性成分的研究甘草为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch的根及根状茎,为常用中药。甘草酸(glycyrrhizaacid,GCA)或称甘草甜素(glycyrrhizinGZ)及其体内水解物甘草次酸(glycyrrheticacid,glycyrrhetinicacid,GA)为齐墩果烷型

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