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1、第24卷第6期江西科学Vol.24No.62006年12月JIANGXISCIENCEDec.2006文章编号:1001-3679(2006)06-0534-04雷福尔马茨基反应在制药上的应用进展12吴晓,朱友良(1.江西省科学院能源研究所,江西南昌330029;2.衢州学院,浙江衢州324000)摘要:Reformatsky试剂是一种应用较多的精细有机合成试剂,由于用该试剂比较容易进行Reformatsky反应,因而新的应用经常被开发。用该试剂进行Reformatsky反应可合成强效镇痛药“依那朵林”的中
2、间体4-苯并呋喃乙酸,以及具有强心作用的“强心甾”等上佳的医药,也可合成很有应用价值的药物萜类化合物“甲瓦龙酸内酯”等。关键词:雷福尔马茨基试剂;依那朵林;4-苯并呋喃乙酸;强心甾;甲瓦龙酸内酯中图分类号:O627文献标识码:AActionsandSomeNewApplicationsinPharmacyofReformatskyReagentwithReaction12WUXiao,ZHUYou2liang(1.InstituteofEnergy,JiangxiAcademyofSciences,Jian
3、gxiNanchang330029PRC;2.QuzhouCollege,ZhejiangQuzhou324000PRC)Abstract:Reformatskyisakindofreagentsmoreappliedinfineorganicsynthesis.BecauseofthereagentusedmoreeasilyinReformatskyreaction,sonewapplicationsareoftendeveloped.4-Benzofuranaceticacid,apharmaceut
4、icalintermediatecompoundof“enadoline”withpowerfulanal2gesiceffect,canbesynthesizedbythereagentinReformatskyreaction.And“cardenolide”nedicinewithstrengthenthefunctionoftheheart,“mevalomiclactone”terpenecompoundwithmedicinalval2uecanalsobesynthesized.Keyword
5、s:Reformatskyreagent,Enadoline,4-benzofuranaceticacid,Ecardenolide,Mevalomiclacton1Reformatsky试剂及其反应的特性和主要作用1.1反应的机理Reformatsky试剂及其反应是在金属锌的存在下,醛或酮与α–卤代酸酯亲核加成缩合得到β-羟基酸酯,或脱水消除得到α、β-不饱和酸[1]酯的反应。1.2Reformatsky试剂的活性收稿日期:2006-10-12;修订日期:2006-11-12作者简介:吴晓(1965-),
6、女,江西南昌人,副研究员,主要从事环境保护方面的研究工作。第6期吴晓等:雷福尔马茨基反应在制药上的应用进展·535·在α-卤代酸酯中,以α-溴代酸酯最为常2.1与醛和酮的亲核加成反应用。因为α-碘代酸酯的活性大且稳定性差,而采用γ–溴代–α–丁烯酸酯与锌形成的[4]α-氯代酸酯的活性小,与锌的反应速度很慢或Reformatsky试剂同羰基化合物加成的方法,与是难发生反应,所以一般较少用。有关α-溴代烯丙型的格氏试剂同羰基化合物加成的方法较类[5]酸酯类试剂的活性顺序是:似,但烯丙型的Reformatsky试
7、剂存在着由三种RR结构形成的互变异构:BrCCOOEt>BrCHCOOEt>BrCH2COOEtR1在醛和酮中,醛的活性较酮大,脂肪醛的活性又大于芳香醛,但脂肪醛在给定的条件下易发生自身缩合等副反应。酮能顺利地进行Refor2matsky反应,但位阻较大的酮所生成的β–羟基酸酯易脱水生成α、β–不饱和酸酯,而在碱性条件下它又能发生逆向的醇醛缩合反应。1.3反应使用无水的有机溶剂因为锌催化剂易与水起反应[2],所以该反应2.2与酯、酰卤和腈的亲核加成反应一般在无水的有机溶剂中进行。最常用的有机溶Reforma
8、tsky试剂除了能与醛酮作用外,还可剂是乙醚、四氢呋喃(THF)和苯,此外,二甲氧基与酯、酰卤、腈类化合物作用生成β–羰基化合甲烷、二甲基亚砜(DMSO)等也较常用。物,其中与腈的反应收率较高。Reformatsky试剂1.4相关的副反应与酯类的反应最后可生成β–酮酸酯类化合物。在Reformatsky反应中常见的副反应是α–它与腈发生的反应为:溴代酸酯的自身缩合和羰基化合物的自身缩合反应等。α–溴代酸酯的自身缩
