苦参素联合双环醇治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床研究.doc

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1、苦参索联合双环醉治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床研究作者：李军生单位：050021河北省石家庄市第五医院【关键词】中两医结合疗法；肝炎；乙型；慢性；肝硬化肝硬化是一•种以肝纽织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节为特征的慢性肝病［1］。肝纤维化是各种慢性肝病发展到肝硕化的早期阶段，是肝硬化的主要病理基础。我们应用苦参素联合双环醇治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者55例，并与应用复方丹参滴丸55例对照比较，収得了较好效果，报告如下。1资料与方法1.1一般资料收集2003年至2005年12月我院门诊及住院患者70例。诊断符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的“病

2、毒性肝炎防治方案”的诊断标准［2］。肝纤维化诊断依据血淸肝纤维化指标。110例患者随机分为2纽：治疗纽.55例(中度25例，重度30例)，男35例，女20例；年龄16〜60岁，平均年龄36.6岁；对照组55例(中度27例，重度28例)，男33例，女22例；年龄15〜9岁，平均年龄35.9岁。2纽年龄、性别比和病情方而差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性n1.2治疗方法(1)治疗纽:苦参索胶囊(连云港止大天晴制药)0.2g,每日3次口服；双环醇片(北京协和制药)25〜50mg,每Fl3次口服。(2)对照纽：复方丹参滴丸(天津天士力制药)10粒，每

3、日3次口服。(3)疗程：2纽均以3个月为1疗程，2个疗程后统计疗效。1.3观察指标及检测方法2纽•在治疗前和治疗结束时分别检测血清透明质酶(HA)、III胶原纤维肝(PCIII)、层黏连蛋口(LN)、IV胶原纤维(IVC)采用放射免疫法测定，试剂购自上海海研医学生物技术中心，肝功能采用全自动0LYMPUSAV400分析仪，日本第一化学公司提供；乙肝五项采用酶联免疫法(ELISA)，试剂山上海实业科化生物技术公司提供。1.4统计学分析计量资料以&plusngs表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学忌义。2结果2.12组治疗前后血清肝纤维化指标含量比较2

4、纽•患者血清HA、PCITLLN、IVC含量治疗前后比较差异均有统计学意义(PV0.05),治疗组治疗后上述指标较対照组差异亦有统计学意义(P<0.05)o见表1。2.22组不良反应个别患者服用苦参素胶囊后胃部不适，继续服用症状消失。表12纽治疗前后血清肝纤维化指标含量比较注：与治疗前比较，PV0.05；与治疗后比较，#P<0.053讨论肝纤维化是肝内炎症坏死发生后，纤维结缔纽织异帘増生的病理过程，肝纤维化一旦发生,又可通过细胞因子或影响肝内微循环，进血加剧炎症坏死过程。肝内病变的活动性即指肝纤维化活动性。阻抑肝纤维化在慢性乙型肝炎的治疗中显得非常重要。抗肝纤维化

5、治疗是阻止肝硬化发生的最主要和垠有效途径，肝脏纽织活检是判断慢性肝炎肝纤维化程度及英炎症程度的金标准，但因其具有局限性及创伤性，临床上很难将其作为常规检查。血清肝纤维化指标与肝纽织纤维化程度有良好的相关性，并与肝组织纤维化发展的阶段性一致，因此检测血淸肝纤维化指标的含最对以判断肝组织纤维化程度。肝纤维化形成主耍是I丄I于肝星状细胞被激活，细胞外间质成分生成过多，而降解相对不足，在肝细胞内大量沉积所致。血清LN和IVC反映着肝纽织基底胶原更新率和纤维化程度，HA间接反映肝脏功能和早期肝纤维化程度，PCIII対诊断和判断肝纤维化程度有较大价值，持续升高提示慢性肝炎的恶

6、化和肝纤维化的发展，下降则表明病情缓解或治疗有效［3,4］。本研究结果显示,2组血清LN、HA、PC1ILIVC含量在治疗后得到明显好转(P<0.05)；治疗纽•疗效与对照组比较，血淸PC11I、LN、HA和1VC含量改变均有统计学意义（PV0.05）,提示治疗纟II改善肝纤维化和阻止病情进展的疗效优于对照纽•，苦参索联合双环醉抗肝纤维化疗效显著，无明显不良反应。苦参素是从中药苦豆子提取的生物碱，具有免疫调节，抗炎、抗过敏、抗肿瘤作用，且对多种化学毒物所致肝损伤有保护作用，近年來发现其有抗纤维化作用［5］。主要通过以下几方面发挥抗肝纤维化作用：（1）抑制肝星状细胞

7、的活化、增殖和纤维化因子的释放，阻止细胞外基质的形成，从而阻断或逆转肝纤维化；（2）抑制纤维细胞的活化和胶原合成，增加酶的活性并促进胶原降解和肝细胞再生；（3）提高超氧化物歧化酶的活性，延缓细胞膜的老化和损伤，抑制肝星状细胞的活化和増殖，减少细胞外基质的产生和沉积［6］。双环醇是人工合成的一类抗慢性病毒性肝炎新一药，具有显著的保肝作用和一定的抗肝炎病毒活性。对该线的作用机制研究衣明，双环醇不是丙氨酸氨基转移酶（ALT）的抑制剂，血是可以有效淸除细胞内的自山基从而维持生物膜结构的完整性，保护肝细胞膜和线粒体，并能保护肝细胞核DNA免受损伤和减少细胞凋亡的发生，减轻肝

8、脏的炎性损