膀胱过度活动症索那利新.doc

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1、膀胱过度活动症的治疗药进展迅速膀胱过度活动症(Symptomaticoveractivebladder，OAB)是一种常见的慢性下尿路功能障碍，国际抗尿失禁学会(ICS)为其所下的定义是一种以尿急(有强烈的解尿感)、尿频和急迫性尿失禁为特征的综合征。多在膀胱充盈期逼尿肌发生不自主收缩，导致膀胱内压增高，引起突然的强烈排尿欲望，其与平滑肌细胞黏膜上的毒蕈碱受体刺激和神经、精神、环境、血液循环、体内递质均有关。其发病机制分为两种类型：①逼尿肌反射亢进，有明确的神经系统疾病，如脑血管病、老年期痴呆、脊髓损伤

2、；②逼尿肌不稳定，多为下尿路梗阻、泌尿系统感染、肿瘤和异物刺激等。毒蕈碱受体拮抗剂(Muscarinereceptorantagonists)长久一直为OAB的治疗药，但其缺乏选择性，抗胆碱的不良反应较为普遍。新选择性M3受体阻断剂的问世为OAB的治疗带来了一丝曙光。即2004年由瑞士诺华公司研发的选择性M3受体阻断剂达非那新及由日本山之内公司开发索非那新，分别于2004年在英、法、德等国上市。其对受体选择性强、耐受性好、药物相互作用少，且可用于儿童，可从本质上改善患者的健康生活质量(HR-QOL)，

3、为OAB治疗带来希望。850例OAB者口服托特罗定缓释制剂4mg/d或安慰剂，连续12wk。患者服后4h内休息，记录8h夜尿或昼夜的排尿次数、尿急迫、尿失禁次数。结果在513例可评价的病例中，(安慰剂组243例，托特罗定组270例，58%为男性)显著减少上述症状。一项对1281例OAB者比较索非那新5mg/d和10mg/d组与托特罗定每次2mg组(每日2次)和安慰剂组的疗效，发现索非那新两个剂量组的疗效都明显优于托特罗定组和安慰剂组，可显著减少排尿和尿失禁次数。两个剂量组的口干发生率分别为14.0％和

4、21.3％，而托特罗定组为18.6％，提示耐受性良好。四项为期12wk的多中心、随机、双盲、对照的研究入选1811例多动症患者为治疗组，1216例为安慰剂组；四项研究中两项剂量为5mg/d、10mg/d，另两项为10mg/d。主要终点为12wk后的每日排尿次数，次要终点为包括12wk后的每日尿失禁次数及日排尿量。结果相对于安慰剂组，本品5mg/d和10mg/d组于24h内排尿次数分别平均减少2.3次及2.7次(0.001)，尿失禁次数分别平均减少1.5次及1.8次；相对于安慰剂组，患者每次排尿量增加8

5、.5ml；5mg/d组增加32.3ml，10mg/d组增加42.5ml。另有3000例OAB者参与的为期12wk的临床研究显示，口服5mg/d和10mg/d可帮助患者恢复正常排尿方式的半衰期为50h，能在24h内有效控制OAB症状。另一项临床研究有2848例OAB者参与，口服5mg与10mg组在尿失禁次数及日排尿量均比基线减少。一项随机、对照为期12wk研究中，445例OAB者口服达非那辛控释片15mg/d，观察尿失禁次数、排尿次数、膀胱容量、尿急发作次数及严重程度、更换内衣或尿垫次数等多项指标，并对

6、达非那新的疗效、耐受性及安全性进行评价。结果可增加膀胱容积，增加无尿急迫时间，生活质量提高，耐受性良好。与安慰剂组有显著差异。另一项多中心、双盲研究，439例OAB其中85.4%为女性，分别口服达非那辛控释片7.5mg/d(n=108),15mg/d(n=107)、30mg/d(n=115)安慰剂(n=109)，连续12wk.结果显示可显著减少尿失禁发作的次数/周，三种剂量组由基线水平分别减少-68.7%、-76.5%和-77.3%，而安慰剂组为-46%(P<0.01)。BJUInt,2006,97(

7、6):1262～1266Drugs,2006,66(2):175～190CurrMedResOpin,2006,22(1):41～48IntJClinPract,2006,60(1):119～126IntUrogynecolJPelvicFloorDysfunct,2006,17(3):239～247