厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾小球PPAR-γ转录活性的影响.pdf

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1、·1036·浙江临床医学2014年7月第16卷第7期厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾小球PPAR—转录活性的影响苏波峰倪海真黄景勇★【摘要】目的观察厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾组织过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR．)转录活性的影响，并对相关机制进行初步探讨。方法雄性SD大鼠分为3组：正常对照组、糖尿病对照组、糖尿病厄贝沙坦治疗组。采用STZ腹腔注射制成糖尿病模型。各组大鼠饲养12周后测24h尿蛋白量，分别采用PAS染色观察肾小球细胞外基质(ECM)沉积，免疫组化染色检测肾小球P．ERK蛋白的表达，RT-PCR；~rJ肾小球PPAR-和A．FABPmRNA的相对表达量，以

2、A．FABPmRNA的表达水平代表PPAR一的转录活性。结果与糖尿病对照组比较，厄贝沙坦治疗组大鼠肾小球PPAR．mRNA水平无明显变化，但肾小球p．ERK表达减少，肾小球PPAR．的转录活性明显增强，24h尿蛋白量与肾小球ECM沉积明显减少。结论厄贝沙坦改善糖尿病大鼠肾脏病变，增强糖尿病大鼠肾小球PPAR-的转录潘胜。机制可能与其减轻p．ER觏寸PPAR-转录活性的抑制有关。【关键词】糖尿病肾病过氧化物酶体增殖物激活受体细胞外信号调节激酶血管紧张素受体阻断剂【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofirbesa

3、rtanontranscriptionactivityofperoxisomeproliferators-activatedreceptorinthekidneyglomeruliofdiabeticratsandfurtherinvestigatethepossiblemechanisms．MethodsMaleSDratswererandomlydividedintothreegroupsasfollowed：normalcontrolgroup，diabeticgroup，Irbesartantreateddiabeticgroup．Diabeticr

4、atsmodelwereinducedbyintraperitonealinjectionofstreptozotocin．After12weeks，24一hoururinaryproteinwasquantified，ECMwasmeasuredbyPASstaining，expressionofp—ERKinglomeruliwasdetectedbyimmunohistochemistry，andmRNAexpressionsofPPAR-andA-FABPinglomeruliweresemi·quantifiedbyRT-PCRassay，mRNA

5、expressionlevelofA—FABPwasregardedastheindexofPPAR-transcriptionactivity．ResultsTreatmentwithirbesartandecreased24-hoururinaryproteinexcretionandglomerularECMdepositionindiabeticrats．AlthoughthePPAR一mRNAlevelhasnotsignificantvariancebetweendiabeticgroupandIrbesartantreatedgroup，the

6、expressionlevelofp-ERKproteindecreased，andPPAR一transcriptionactivityincreasedremarkablyinIrbesartantreatedgroup．ConclusionsTreatmentwithirbesartanamelioratesrenallesionsindiabeticratsandincreasesPPAR一transcriptionactivitypossiblybyinhibitingp-ERKexpression．【Keywords】Diabeticnephrop

7、athyPeroxisomeproliferators—activatedreceptorExtracellularsignal—regulatedkinaseAngiotensinreceptorblocker糖尿病状态下，肾组织局部肾素一血管紧张素正常对照组(A组)、糖尿病对照组(B组)，糖尿系统(Renin—Angiotensin—System，RAS)的激活在糖病厄贝沙坦治疗组(C组)，每组10只。B组和c尿病肾病的进展中起重要作用。多种动物模型研究表组大鼠禁食过夜12h，单次腹腔内注射链脲佐菌素明，提高过氧化物酶体增殖物激活受体^y(peroxis

8、ome(streptozotocin，STZ)65m