《苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心肌胶原的影响及机制探讨》.pdf

《《苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心肌胶原的影响及机制探讨》.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０１５Ｊｕｌ；３１（７）：１００９～１４·１００９·网络出版时间：２０１５－６－５１１：２２网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１５０６０５．１１２２．０２４．ｈｔｍｌ苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心肌胶原的影响及机制探讨１２１２２２任亚丽，徐济良，虞珏，赵喜，吴锋，孟国梁（１．江苏省南通卫生高等职业技术学校，２．南通大学药学院，江苏南通２２６００１）ｄｏｉ：１０．

2、３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１５．０７．０２４荷性心力衰竭大鼠心肌胶原的影响，并探讨可能作文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０１５）０７－１００９－０６用机制。中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２．１１；Ｒ３４１．２６；Ｒ５４１６１；１材料与方法Ｒ５４２２３；Ｒ９７２４１．１材料摘要：目的观察苯那普利、厄贝沙坦单用及联合应用对慢１．１．１动物ＳＤ大鼠８０只，♀♂各半，２２０～２４０性心力衰竭（ｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＣＨＦ）大鼠心肌胶原的影ｇ，购自南

3、通大学实验动物中心。响，并深入探讨其作用机制。方法采用腹主动脉缩窄法，１．１．２药品与试剂盐酸苯那普利片（北京诺华造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭大鼠模型。苯那普利制药有限公司），厄贝沙坦（修正药业集团柳河制药或（和）厄贝沙坦连续给药８周，监测大鼠尾动脉收缩压，透有限公司），羟脯氨酸测试盒（南京建成生物工程研射电镜检测心肌细胞超微结构，碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸含量，并评估心肌胶原交联程度，免疫组化测定心肌Ⅰ究所），胃蛋白酶（加拿大ＢｉｏＢａｓｉｃＩｎｃ公司），兔抗型、Ⅲ型胶原蛋白水平，Ｗｅｓｔｅｒｎ

4、ｂｌｏｔ检测心肌ｐ３８ＭＡＰＫ和大鼠Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、ｐ３８ＭＡＰＫ多克隆抗体ｐｐ３８ＭＡＰＫ的蛋白表达。结果与心衰模型组相比，各治（武汉博士德生物工程有限公司），抗ＧＡＰＤＨ（上海疗组血压无明显变化，但心肌羟脯氨酸含量、胶原交联程度、康成生物工程有限公司），抗ｐｐ３８ＭＡＰＫ（ＣｅｌｌＳｉｇⅠ型胶原、Ⅲ型胶原、ｐｐ３８ＭＡＰＫ蛋白表达明显降低（Ｐ＜ｎａｌｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ），辣根过氧化物酶标记的羊抗兔００５），其中联合应用疗效最好。结论苯那普利与厄贝沙ＩｇＧ（１∶７０００，上海

5、康成生物工程有限公司），预染坦联用对改善心衰大鼠心肌胶原纤维的总量与性质具有协蛋白Ｍａｒｋｅｒ（６５～１７５ｋｕ，ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＢｉｏｌａｂｓ）。同作用，可能与下调ｐｐ３８ＭＡＰＫ蛋白表达有关。１．１．３仪器ＲＢＰ１Ｂ型大鼠尾动脉血压心率测定仪（中日友好临床医学研究所），ＪＥＭ１２３０型透射电关键词：心力衰竭；苯那普利；厄贝沙坦；胶原；ｐ３８ＭＡＰＫ；心镜（日本ＪＥＯＬ电子公司），蛋白电泳仪（美国Ｂｉｏ肌纤维化Ｒａｄ公司），ＳＯＮＯＳ５５００型超声诊断仪（美国Ａｇｉｌｅｎｔ公司）。心

6、室重构引起的心肌结构和功能改变是慢性心１．２方法力衰竭（ｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＣＨＦ）发生发展的重要［４］［１］１．２．１模型制作采用腹主动脉缩窄法造成压机制之一。心肌纤维化是指心肌正常组织中胶力负荷性心肌肥厚致心力衰竭大鼠模型。正常喂养原纤维过量聚积或胶原成分发生改变，最终导致心８周后通过超声心动图检测心功能，以心脏射血分肌僵硬及心功能紊乱，是心肌重塑过程中心功能由［２］数（ｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ，ＥＦ）≤４５％作为心衰模型成功代偿变为失代偿的重要环节。ｐ３８信号通路作［

7、５］标准，假手术组除不缩窄腹主动脉以外，其他操为促分裂原活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ作与手术组完全相同。ｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）通路的一个重要分支，可以激活心肌１．２．２分组与给药将成模大鼠分为心衰模型组纤维化相关转录因子和基因的表达，参与细胞的增［３］（Ｍｏｄ）、苯那普利组（Ｂｅｎ，给予苯那普利１０ｍｇ·殖、分化、生长和凋亡等生理或病理过程。本研－１－１ｋｇ·ｄ）、厄贝沙坦组（Ｉｒｂ，给予厄贝沙坦５０ｍｇ究旨在探讨苯那普利与厄贝沙坦联合用药对压力负－１－１·ｋｇ·ｄ）

8、、联合组（Ｃｏｍ，给予苯那普利５ｍｇ·－１－１－１－１收稿日期：２０１５－０１－１４，修回日期：２０１５－０４－３０ｋｇ·ｄ和厄贝沙坦２５ｍｇ·ｋｇ·ｄ），假手术基金项目：江苏省高校自然科学基金项目（Ｎｏ１２ＫＪＢ３１００１２）；南通组（Ｃｏｎ）作为对照，和Ｍｏｄ组同时给予等量生理盐大学自然科学基金项目（Ｎｏ１３ＺＹ００４）水，连续灌胃治疗８周。作者简介：任亚丽（１９８２－），女，硕士，讲师，研究方向：心血管药理１．３检测指标学，Ｅｍａｉ