多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白基因家族和肿瘤关系研究进展.pdf

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1、·2076·志2014年9月第31卷第9期ChinJExpSurg,September2014,Vo1．31~No．9·综述·多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白基因家族和肿瘤关系研究进展郭东生王宝峰毛峰多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白Hakan教授领导的研究小组根据生物信保持角膜透明。LRIG2在神经元信号传(LRIG)基因家族含有3个成员：LRIG1、息学分析，研究结果显示，小鼠Lig一1基导过程发挥作用，LRIG2基因突变可导LRIG2及LRIG3⋯。目前对该家族成员因与Kekkonl基因结构相似，并与EGF致Urofacial综合征Ls]，LRIG2基因敲

2、除LRIG1的研究较多，对LRIG2、3的研究密切相关j，因此他们试图寻找与果蝇鼠死亡率较野生型高，体质量较野生型也逐渐受到关注。LRIG1被认为是一个Kekkon一1及小鼠Lig一1相似的人类相应轻J。LRIG3可以调控内耳形态蛋白抑癌基因，LRIG3也可能具有抑癌基因基因的存在，本文作者有幸参与其中。Netrinl的表达，从而影响脊柱动物内耳的功能，LRIG2作用则相反，可能是一种经在人脑基因库中反复筛选及生物信息的发生，LRIG3基因敲除鼠颅面较野生促癌基因。现就LRIG基因家族的发现，学对比分析，该课题小组相继发现了3型短。功能，其与人类肿瘤关系及

3、作用机制的个具有与果蝇Kekkon—l及小鼠Lig一1相三、LRIG基因家族与酪氨酸激酶受研究进展综述如下。似蛋白结构的基因，开始命名为LIG基体(RTKs)一、LRIG基因家族的发现因，在与基因命名管理委员会沟通协商RTKs是单向跨膜信号转导蛋白，调LRIG基因家族的发现源于对癌基后，为了与DNA连接酶相区别，将LIG控多种细胞生物学功能包括细胞增殖、因表皮生长因子受体(EGFR)的研究。更改为LRIG，从而最终确定LRIG基因迁移、侵袭、代谢、分化及存活J。RTKEGFR与肿瘤发生发展密切相关，针对家族及该家族的3个成员LRIG1、LRIG2信号的激活

4、及传导机制广泛被研究并被EGFR的抑制剂对肿瘤具有明显的抑制和LRIG3⋯。逐步阐明，最近的研究重点已南RTK的作用，部分药物已被应用于临床，对某些二、LRIG蛋白的二级结构、亚细胞激活机制研究转向RTK的负向调控研肿瘤，如乳腺癌取得了满意的治疗效果，定位及组织表达分布究。负反馈调控RTKs受体信号通路是但对于其他肿瘤如脑胶质母细胞瘤的治LRIG基因家族编码蛋白为跨膜蛋细胞内重要信号调控机制，维持细胞功疗效果不佳，且不良反应明显，是目前面白，具有独特的蛋白二级结构：1个信号能的稳定，RTK调控异常导致多种疾病临的一大难题。因此，人们对EGFR信肽，15个富

5、含亮氨酸重复序列(LRRs)，3包括肿瘤。如前所述，与果蝇中的号系统进行了广泛而深入的研究，探讨个免疫球蛋白样结构(Ig—like)，1个跨膜Kekkon一1相似，在培养条件下，EGFR经EGFR信号本身的负向调控机制，以期能段及胞内部分。LRIG蛋白可以分布配体EGF激活后诱导人LRIG1蛋白合够发现新的内源性抑制因子，从而研发于不同的亚细胞结构，如细胞膜、细胞质成，LRIG1转移至细胞膜，在胞外通过出更好的针对EGFR靶向治疗的抗肿瘤及细胞核内，与细胞的功能密切相关。LRR结构及Ig区与EGFR物理结合，胞药物。LRIG1、LRIG2、LRIG3蛋白胞

6、外、跨膜段内段通过E3泛素连接酶c—Cbl与EGFR在此过程中，研究人员在果蝇中发及胞内近膜部分相对保守，而胞内远膜形成复合体，使EGFR泛素化，内吞，最现EGFR的内源性抑制蛋白Kekkon一1。部分差异较大⋯，结构的差异提示LRIG后降解，从而构成EGFR信号负反馈Kekkon．1由表皮生长因子(EGF)刺激产蛋白3个成员间功能可能不同。LRIG调控通路。LRIG蛋白的l5个富含亮氨生，具有独特的蛋白结构，与EGFR结基因在人体组织中广泛表达，但表达程酸马蹄形结构域，具有与多种RTKs受体合，促进EGFR的降解，从而构成EGFR度有明显的差异，如mRN

7、A水平上结合的能力，LRIG1可以通过非依赖信号的负反馈调节环路J。根据生物进LRIG1在肺、脑和胃高表达，而在肝脏、E3泛素连接酶c—Cbl降解缺失大部分胞化的观点，该研究结果提示，哺乳动物也胎盘、脾脏低水平表达J。LRIG2基因外结构域的EGFR突变体III及肝细可能存在与Kekkon一1相似的蛋白参与在心脏、胰腺和胸腺中高表达，而在胎胞因子受体(MET)，最终通过溶酶体导EGFR的负反馈调节。在此背景下，瑞典盘、肝脏和肺脏低水平表达j。LRIG3致其降解”。LRIG1也可以在不伴有受基因在皮肤、胃和甲状腺中高表达，而在体降解的情况下，抑制神经胶质细胞

8、来DOI：10．3760／ema．j．issn．1001-9030