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1、巨噬细胞免疫球蛋白超家族受体的研究进展作者：孙晨鸣,马海霞,刘光伟,赵勇【关键词】巨噬细胞;,免疫球蛋白超家族受体;,抑制作用 [关键词]巨噬细胞;免疫球蛋白超家族受体;抑制作用 巨噬细胞在免疫系统中的主要作用是摄取、处理并提呈抗原给辅助性T淋巴细胞/迟发型超敏反应T淋巴细胞（TH/TD）、B细胞,提供活化第1信号;分泌白细胞介素1（IL1）等第2信号分子,导致以TH细胞活化及以抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）的方式使外源性物质破坏。巨噬细胞表面存在多种受体,如免疫球蛋白超家族受体、补体受体（CR）、CC趋化性细胞因子受体（CCR）、A型清道夫受体（SRA
2、）、甾体类激素受体（如17β雌二醇受体ERα）、Toll样受体（TLR）等,其免疫调节功能主要是通过这些受体而实现。其中免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）受体是巨噬细胞表面的一类重要受体,参与了多种巨噬细胞诱导的免疫性疾病,并在移植排斥反应中发挥重要作用。IgSF受体可传导抑制性或兴奋性信号,使巨噬细胞的功能上调或下调,从而保持免疫系统的内稳态及产生有效的免疫应答。 1IgSF受体的种类、结构及基因表达 IgSF受体主要包括巨噬细胞Fcγ受体（FcγR）、白细胞免疫球蛋白样受体（LILR）、成对免疫球蛋白样受体（PIR）
3、、血小板内皮细胞黏附分子1（PECAM1/CD31）、骨髓分化蛋白（MyD1）、骨髓细胞上表达的触发受体（TREM）1、白细胞分化抗原（CD）200和CD200R。 1.1FcγRFcγR与免疫球蛋白G（IgG）的Fc段有高亲和力。共有3种FcγR,分别是FcγRⅠ、Ⅱ、Ⅲ,三者之间具有高同源性。FcγRⅠ(D64)为Mr70000的糖蛋白,存在于单核细胞和巨噬细胞膜表面。FcγRⅠa1编码的FcγRⅠ胞外区,与IgG具有高亲和力。FcγRⅠ有两个重要的结构特征:即受体的α链胞膜外区有3个免疫球蛋白样结构域,和1个与α链同源的γ链,两者以非共价键结合。FcγRⅠ的α链
4、只有一段很短的胞质区,γ链胞质区有免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）,可传导活化信号。FcγRⅡ（CD32）是40000的糖蛋白,广泛表达于几乎所有骨髓细胞表面。FcγRⅡ不同异型的功能有所不同,FcγRⅡA通过胞内信号传导引起细胞兴奋,而FcγRⅡB则主要传导抑制性信号。FcγRⅢ（CD16）是40~80000的糖蛋白。FcγRⅢA表达于巨噬细胞、肥大细胞及自然杀伤（NK）细胞,而FcγRⅢB则只在中性粒细胞表达。FcγRⅢ胞膜外区含有2个免疫球蛋白结构域,与IgG的结合是低亲和力的。近期研究表明,FcγRⅠ的高亲和力主要是由于含有第3条免疫球蛋白样结构域,可与IgG
5、2a和IgG2b特异性结合,但不与IgG1结合。FcγR的不同结构域与IgG复合物有不同亲和力的原因目前尚不明确,有待进一步研究[1]。 1.2LILRLILR可与主要组织相容性复合体（MHC）Ⅰ类或相关分子结合,表达于淋巴细胞及骨髓细胞膜表面。LILR有5个抑制性受体（LILRB1~LILRB5）、3个兴奋性受体（LILRA1~LILRA3）,这些受体在胞外有2~4个IgSF结构域,而胞质区含有酪氨酸残基,可磷酸化并发挥生物学作用。其中LILRB2和LILRB4又被称为免疫球蛋白样转录受体4和3（ILT4和ILT3）,由染色体19q13.4编码[2]。 1.3PI
6、RPIR包括PIRA和PIRB,与LILR在结构、表达方式及基因定位上有很多相似之处。PIRA和PIRB超过92%的氨基酸序列是同源的,有6个胞外免疫球蛋白样结构域,1个疏水跨膜区,PIRB胞质内有4条免疫受体酪氨酸抑制性基序（ITIM）,而PIRA的胞质内只有一段短的序列[2,3]。 1.4PECAM1/CD31PECAM1/CD31的Mr为130000,编码基因位于17q23,由6个胞外免疫球蛋白结构域、1个跨膜区和1个胞质区组成的,胞质区是由12个丝氨酸、5个酪氨酸及5个苏氨酸残基组成,含有ITIM[4]。 1.5MyD1MyD1是信号调节蛋白（SIRP）家族
7、结合蛋白,包括3个胞外免疫球蛋白结构域,1个由22个氨基酸组成的单链疏水跨膜区及至少4个酪氨酸磷酸化位点,包括1个以上ITIM[5]。 1.6TREM1TREM1是人染色体6p21编码的Mr为30000的IgSF糖蛋白,包括1个胞外免疫球蛋白样可变区、1个富含赖氨酸残基的跨膜区和1个短的胞质区[6]。 1.7CD200和CD200RCD200是一种广泛分布于细胞表面的糖蛋白,可与骨髓细胞受体CD200R结合调节巨噬细胞的功能。CD200和CD200R包括2个胞外IgSF结构域,它们通过各自的氨基端相互作用。CD200还有1个疏水跨膜单
