肝癌缺失基因家族与肿瘤关系的研究进展[1]

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1、国际妇产科学杂志2011年2月第38卷第1期JIntObstetGynecol，February2011，Vol.38，No.1·53··综述·*肝癌缺失基因家族与肿瘤关系的研究进展△张海玲综述史惠蓉审校【摘要】肝癌缺失基因（deletedinlivercancergenes，DLCs）家族存在于人体多种组织中，其表达产物为RhoGTP酶活化蛋白。该基因家族在多种肿瘤中低表达或不表达，主要通过负性调控Rho蛋白（RhoA，Cdc42）和黏着斑蛋白及两者下游效应因子的活性，抑制细胞骨架形成、黏着斑重组，在肿瘤细胞生长、增殖、侵袭和转移过程

2、中发挥重要作用。雌、孕激素和胰岛素可通过转录后修饰途径调控DLCs蛋白活性，在此类激素相关肿瘤的发生发展中发挥作用。【关键词】肝肿瘤；基因缺失；细胞增殖；肿瘤侵润；肿瘤转移ResearchProgressintheRelationshipsBetweenDeletedinLiverCancerGenesFamilyandTumorsZHANGHai-ling,SHIHui-rong.DepartmentofGynecologyandObstetrics,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUnive

3、rsity,Zhengzhou450052,ChinaCorrespondingauthor：SHIHui-rong,E-mail：huirongshi@yahoo.com.cn【Abstract】Deletedinlivercancergenes（DLCs）familyisfoundinseveralhumantissues,andexpressesRhoGTPaseactivationproteins（RhoGAP）.RecentstudieshavesuggestedthatDLCswereunderexpressedorabse

4、ntinvarioustypesofhumancancers.DLCsnegativelyregulatedRhoproteins,focaladhensionproteinsandtheirdown-streameffectorstorestraintcellularcytoskeletalformationandfocaladhesionreorganizationandplayedimportantrolesintomorigenesis,cellproliferation,invasionandmigration,DLCspro

5、teinsplayrolesinestrogen,progestinandinsulinrelatedtumors,sincetheycanregulatetheactivitiesofDLCsproteinsbypost-translationalmodification.【Keywords】Liverneoplasms;Genedeletion;Cellproliferation;Neoplasminvasiveness;Neoplasmmetastasis（JIntObstetGynecol，2011,38：53-55）肿瘤的发生

6、发展是多步骤、多因素参与的过程，体8p21.3-22，13q12.3和Xq13，其表达产物分别由很多种基因与肿瘤的发生、发展密切相关，抑癌基因1091，1113，1023个氨基酸组成，分子质量分别为和癌基因是目前肿瘤疾病基因治疗研究的热点。肝123，125，113ku。DLCs蛋白除了SAM，RhoGAP和癌缺失基因1（DLC1）是新近发现的抑癌基因，该基START这3个结构域外，尚具有保守的张力蛋白-［2-3］因有两个同源基因，其表达产物均具有SAM，SH2区域-结合中心（SIYDNV）和Akt磷酸化位点［4］RhoGAP和START

7、结构域，合称为START-GAPs，包（S567位点）。括START-GAP1～3，也被称为DLC家族（DLC1～3）。DLCs表达蛋白主要通过负性调控Rho蛋白及DLCs基因在多种人体组织中均有表达，其表达产物其效应因子和调控黏着斑蛋白去磷酸化发挥其生物具有两个共同特征：增强Rho蛋白（RhoA，Cdc42）的学功能。此外，DLCs表达蛋白还参与调控非RhoGAP［5-6］GTP酶活性，负性调控Rho蛋白活性及其下游效应依赖性信号通路。DLC蛋白通过保守的RhoGAP［1］分子；黏着斑的靶向定位。DLCs基因在多种肿瘤功能域调控Rho

8、蛋白及其下游效应因子的活性。细胞中低表达或不表达，可能通过抑制Rho蛋白、黏DLC蛋白通过张力蛋白结合区域-cten结合序列与着斑蛋白及其下游效应因子的活性参与肿瘤的发生张力蛋白结合，导致黏着斑蛋白去磷酸化