wif-1与肿瘤关系的研究进展

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1、300江黎珠，等．WIF—l与肿瘤关系的研究进展体被证实是促进轴索生长的Wnt的复合受体结瘤化的早期常见事件，恢复其表达可成为治疗构，与Wnts结合参与Wnt信号通路的传递_5J。靶点。也有研究表明WIF一1基因重排或丢Hsieh等¨在将编码WIF一1的RNA注射入非洲失是导致唾液腺瘤中WIF一1蛋白表达下降的原爪蟾早期胚胎实验中，发现人WIF一1阻断了爪因，而表达下降是促使唾液腺瘤发生的原因之蟾Wnt8的活性，WD信号区域发挥着如同整个一。研究发现在胃组织和胃癌组织中都WIF一1的功能而参与抑制作用。所以WD主要无WIF一1表达，而在结肠组织和结肠癌组织中介导了W

2、IF一1的功能，与Wnts配体竞争与卷曲都有显著表达，表明虽然在其他肿瘤中WIF一1蛋白受体(frizzledrecepter，FzR)的结合，从表达缺失或下降有大量报道，但是在该研究中而阻断wnt信号转导，因而WIF一1被认为是Wnt并未发现WIF一1的表达与胃、结肠癌相关_2。信号通路的下游区负反馈调节基因。近来研究也有学者发现72．7％的结直肠腺瘤和78．2％的发现Wnt信号通路参与干细胞和肿瘤干细早期黏膜和黏膜下结直肠癌组织中WIF一1表达胞¨自我更新和增殖。而WIF一1也在干细降低，同样与WIF一1启动子甲基化相关，胞增殖更新中发挥着调节作用¨，并维持其近

3、来更有学者指出WIF一1的异常甲基化可能成内环境的稳定¨。但是WIF一1在肿瘤干细胞为结肠癌早期检测的生物指标。有学者研形成、增殖中的作用以及具体机制尚不清楚。究WIF一1在肝癌细胞中的抗肿瘤机制，发现3WIF一1与各系统肿瘤WIF一1通过降低E2F】、cyclinD】、C—MYC表达而3．1呼吸系统肿瘤研究发现75％～83％的肺促进肝癌细胞的凋亡，并且减少血管内皮生长癌组织和肺癌细胞株中WIF一1蛋白表达降低与因子和间质细胞衍生因子一1的生成，抑制了血WIF—l启动子CpG岛高甲基化密切相关，而经管形成，发挥了抗肿瘤作用。5一氮一2’一脱氧胞苷去甲基化后，WIF一

4、1恢复3．3泌尿系统肿瘤64％前列腺癌组织中表达¨"j。另有研究发现WIF一1蛋白表达的WIF一1表达降低，与临床分期分型无关，表降低与病理分级及临床分期无关，指出其表达明wIF一1表达缺失或下降是前列腺癌发生的降低可能是肺癌发生的早期事件¨l7Ⅲ。还有早期事件¨。研究发现膀胱癌组织中WIF一1研究指出WIF一1作为IA期非小细胞肺癌(non—的表达水平与其启动子甲基化呈负相关，并且smallcelllungcarcinoma，NSCLC)患者预后判启动子甲基化水平与临床分期分型有相关，断的生物指标的可能¨。有学者检~NMCLC分期越高或恶性程度越高，则甲基化水平越

5、患者的恶性胸腔积液中WIF一1的甲基化水平，高_3。而检测wIF一1甲基化可作为膀胱癌早结果69．4％呈阳性，而良性胸腔积液中无一例期诊断和预测复发的指标。还有学者发现阳性，指出检测wIF一1启动子甲基化水平可能WIF一1甲基化膀胱癌患者的5年总生存率低于将成为NMCLC患者恶性胸腔积液细胞学检测的未甲基化膀胱癌患者，分别为60．6％和91．7％又一辅助手段¨。近期有研究发现中药成分(P<0．05)，指出WIF一1甲基化水平可作为表没食子儿茶素能逆转肺癌细胞中WIF一1启动膀胱癌患者预后判断的分子标志物。启子甲基化，这也为肺癌的治疗提供了新的依据动子甲基化使WIF一

6、1蛋白表达降低，使胞质。在恶性胸膜间皮瘤细胞株和组织中也出内B—catenin：f~[1，其进入细胞核内，导致靶现WIF一1表达缺失或降低，且与其启动子甲基物C—MYC和cyclinD增加，从而激活Wnt信号化密切相关，特别指出在个别案例中，WIF一1通路，诱导膀胱癌的发生。也有研究指表达缺失也在正常组织细胞中出现，提示应考出WIF一1通过降低SKP，表达而使得P27／KIP1积虑癌前病变的可能。累，通过增加C—MYC表达而使P21／WAF1得以3．2消化系统肿瘤在食管癌细胞株和转录，从而使侵袭性膀胱癌细胞发生G期阻滞27％～35％食管癌组织中发现WIF一1表达下降

7、，而抑制其增殖I3。在肾细胞癌中，WIF一1表与其启动子甲基化相关，经去甲基化剂作用达同样也降低，与其启动子甲基化相关；转染后WIF一1恢复表达，并发现WIF一1通过抑制WIF一1基因后抑制了肾癌细胞增殖，并促进癌B—catenin积累来抑制wnt信号通路而发挥作细胞凋亡和抑制肿瘤生长；机制研究发现，抑癌基因作用。有学者指出启动子甲基WIF一1在期中主要通过减少B—catenin表达、抑化造成的WIF一1表达降低是barrett食管发生肿制wnt信号通路而发挥作用。中国癌症杂志201o年第20卷第4期3O13．4血液系统肿瘤研究发现急性淋巴细胞体机制需要更加深入