Medl9基因与肿瘤关系的研究进展

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1、万方数据堕鏖泌尿外科杂志2011年3月第26卷第3期Medl9基因与肿瘤关系的研究进展李勋钢1崔心刚1△徐丹枫1△·231··综述·[摘要]中介体(Mediator)是真核生物转录起始过程中的基因特异调控蛋白和RNA聚合酶Ⅱ重要的转录组成部分，最早发现于酵母菌中，是由多个蛋白质亚基组成的生物大分子复合物，属于RNA聚合酶Ⅱ通用转录装置的基本组分，在真核生物mRNA合成的活化和抑制中发挥关键作用，对RNA聚合酶Ⅱ活力进行调节。Medl9基因在酵母中又名ROX3(或SSN7、RMRl等)。最初是在研究CYC7基因突变体中发现的。野生型ROX3基因的克隆序列表示，它编码一个220个氨基酸的蛋白

2、质。Medl9基因在人体又称肺癌转移相关蛋白(LCMRl)，定位于染色体chrllql2．1，蛋白由244个氨基酸组成，基因全长1605bp。Medl9(Rox3)是中介体的一个亚单位，构成了酵母RNA聚合酶Ⅱ的头部组件，在转录激活和抑制中发挥重要作用。本文就Medl9基因的特点、功能及其与肿瘤等关系的最新研究进展作一综述。[关键词]Medl9基因；肿瘤；中介体；RNA聚合酶Ⅱ；肺癌转移相关蛋白doi：10．3969／j．issn．1001—1420．2011．03．025[中图分类号]Q343．1；R73[文献标志码]A[文章编号]1001—1420(2011)03—0231—05中介

3、体(Mediator)是真核生物转录起始过程中的基因特异调控蛋白和RNA聚合酶Ⅱ重要的转录组成部分H3，最早发现于酵母菌中，是由多个蛋白质亚基组成的生物大分子复合物，属于RNA聚合酶Ⅱ通用转录装置的基本组分，在真核生物mRNA合成的活化和抑制中发挥关键作用，对RNA聚合酶Ⅱ活力进行调节∞。43。酵母的中介体(Med)由25个亚单位组成，从结构和功能上可分为4个部分，即头部、中部、尾部和Cyc-C部分，其中前三部分组成核心中介体，Cyc-C部分通过多样的方式与核心中介体结合并调节其功能∞’53。哺乳动物的Med已经鉴定出的有30余种亚基，其多数亚基与酵母菌的Med亚基存在广泛的同源性。为方

4、便研究，2004年提出了对Med的统一命名法㈣，中介体的结构模式从酵母到多细胞动物中高度保守∞’7，。在原核生物中阻抑蛋白和活化蛋白基于细胞内外因子的刺激，与邻近启动子的DNA序列结合而直接对RNA聚合酶发挥作用。阻抑蛋白阻止了RNA聚合酶对启动子的结合，而活化蛋白则通过与聚合酶的相互作用增强了聚合酶与启动子的亲和性并引起启动子一聚合酶复合物从封闭型向开放型的转变，从而促进转录的起始。真核生物中也有类似的转录调控，RNA聚合酶结构上具有同源性，但真核生物转录调控的情况相对复杂，除了复杂的原核染色质结构外，真核调节蛋白与RNA聚合酶的相互作用还需要多个亚基组成的蛋白质复合体，即Med来介导

5、形成全酶才能完成转[基金项目]国家自然科学基金，青年科学基金项目(编号8i001136／H1619)1第二军医大学长征医院泌尿外科(上海，200003)△审校者[通信作者]李勋钢(E-mail：lx98113@yeah．net)录cs，。研究表明，中介体在促进转录的激活、增强基础转录和增强TFⅡH对RNA聚合酶Ⅱ中的C末端结构域(C-terminaldomain，CTD)的磷酸化中发挥重要作用。J∞。Medl9(Rox3)是中介体的一个亚单位，在转录激活和抑制中发挥重要作用。现主要就Medl9基因的特点、功能及其与肿瘤等关系的最新研究进展作一综述。lMedl9基因结构特点Medl9基因在

6、酵母中又名ROX3(或SSN7、RMRl等)，最初是在研究CYC7基因突变体中发现的。刚开始发现时被认为是必需基因编码的蛋白产物，后来逐渐发现了缺失Medl9基因的酵母菌株。野生型ROX3基因的克隆序列表示，它编码一个220个氨基酸的蛋白质。这种蛋白是必不可少的编码序列，缺失是致命的。8-半乳糖苷酶编码序列融合到ROX3编码序列的3’端，融合的产物被认为是定位于细胞核内，这有力验证了野生型蛋白进行了核融合。在ROX3基因的突变基因内发现一个有趣的互补格局。一个5编码区128位密码子缺失补充无义突变，但无法阻止无效突变的影响n1’243。Medl9基因在人体又称肺癌转移相关蛋白(LCMRl

7、)，Medl9(LCMRl)是陈良安等n趵于2003年应用DD-PCR方法从两种不同高低转移潜能的人肺大细胞癌系95D和95C中克隆到的人类新基因。该基因定位于染色体chrllql2．1，蛋白由244个氨基酸组成，基因全长1605bp。利用Gen—Bank的UniGene数据库对LCMRl的电子表达谱分析结果及免疫组化染色结果均表明LCMRl蛋白在多种肿瘤及正常组织中均存在分布。而陈良安等在正常人12种组织总RNA预制杂交膜研究LC