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时间:2020-04-02
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1、糖尿病药物的合理应用 一、糖尿病的定义及分类 糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢疾病群。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用缺陷而引起。除碳水化合物外,尚有蛋白质,脂肪代谢异常。可引起眼、肾、神经、心脏、血管等多系统组织的慢性进行性病变。糖尿病分为Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、妊娠糖尿病和其他糖尿病。 二、糖尿病的控制目标 三、糖尿病的药物疗法介绍 (一)、促进胰岛素分泌剂 (1)磺脲类药物 种类:第一代磺脲类:甲磺丁脲、氯磺丙脲 第二代磺脲类:格列苯脲、格列奇特、格列吡嗪、格列喹酮 第
2、三代磺脲类:格列美脲 本品可使胰岛素分泌增多,并可解除组织细胞膜上的受体对胰岛素的抵抗作用。宜在饭前15~20分钟服用。用药量过大能出现低血糖,要控制使用。用药期间要注意检查肝功能,老年病人及肾功能差的病人选用格列喹酮(糖适平)较为合适。 作用机理:1、刺激胰岛B细胞分泌胰岛素,可与B细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道,使膜电位改变开启Ca++通道,细胞内Ca++升高,促使胰岛素分泌; 2、外周作用:减轻肝脏胰岛素抵抗,减轻肌肉组织胰岛素抵抗。 适应症:Ⅱ型糖尿病 禁用或慎用:磺脲类药物过敏、肝肾功能不全、急性并发症
3、、妊娠、应急状态、严重感染 磺脲类副作用:低血糖、过敏、其他:消化道反应、体重增加 (2)非磺脲类 主要品种:那格列奈,瑞格列奈 与磺脲类的不同:结合位点不同,不进入β细胞内; 代谢特点:吸收快,达峰时间短,半衰期短,大部分从粪胆途径排泄; 副作用:低血糖但较磺脲类轻。(二)、双胍类药物 种类:苯乙双胍、二甲双胍 适用于非胰岛素依赖型糖尿病;与磺酰脲类降血糖药合用可提高疗效;可降低胰岛素的用量。肥胖Ⅱ型糖尿病病人、年龄在65岁以下者的首选药物。本类药物不易发生低血糖,较安全。但胃肠道反应较多,宜在饭前服用。 作用机理:1、减少肝脏葡萄糖的
4、输出 2、促进外周葡萄糖利用,尤其是肌肉 3、降低脂肪和葡萄糖的氧化 4、增加小肠葡萄糖的转换 副作用:常见有消化道反应:恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒:多发于老年人,肾功能不全的患者尤要注意 适应症:1、肥胖2型糖尿病首选; 2、Ⅰ型糖尿病在应用胰岛素的基础上血糖控制不佳波动较大者。 禁忌症:1、糖尿病合并急性并发症 2、孕妇和哺乳期 3、肝肾功能不全 4、充血
5、性心力衰竭、休克等缺氧状态 5、急性感染、大手术等应急状态 (三)、α-葡萄糖苷酶抑制剂 种类:阿卡波糖、伏格列波糖 本品可用于Ⅰ型、Ⅱ型糖尿病病人,可改善糖尿病病人餐后的高血糖。服用期间可出现腹胀,偶见过敏。 作用机理: 副作用:消化道反应,结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻 (四)、格列酮类的作用机制:高选择性激活PPARγ(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ,过氧化物酶增殖体激活受体γ); PPAR为一组核转录因子,包括PPAR-α、PPAR-γ、PPA
6、Rδ。其中PPAR-γ在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现。研究表明它是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用的重要调控子。(五)、噻唑烷二酮类的作用机理: 促进外周组织胰岛素引起GLUT1和GLUT4介导的葡萄糖摄取,适用于2型糖尿病,尤其胰岛素抵抗明显者,可单独或联合其他口服降糖药治疗。不宜用于治疗1型糖尿病、孕妇、哺乳期妇女和儿童 副作用:1、头痛、乏力、腹泻 2、与磺脲类及胰岛素合用,可出现低血糖。 3、部分患者的体重增加。 4、可加重水肿 5、可引起贫血和红细胞减少
7、 (六)、糖尿病的胰岛素治疗 适应症:1、Ⅰ型糖尿病 2、妊娠糖尿病 3、糖尿病合并肝肾功能不全 4、糖尿病合并严重感染 5、糖尿病合并外伤或手术 6、糖尿病急性并发症:酮症、高渗昏迷 7、Ⅱ型糖尿病血糖过高、口服降糖药无效 胰岛素剂量选择: 胰岛素治疗剂量的个体差异很大。有的病人完全依赖于胰岛素治疗,但所需剂量
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