抗菌药物的合理应用.doc

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1、抗菌药物的合理应用——优化抗生素治疗策略l抗菌药物的辉煌发展史（了解）l抗菌药物的滥用及耐药问题（熟悉）l抗菌药物合理应用的然性（了解）l抗菌药合理应用——优化抗生素治疗策略–抗菌药物治疗性应用的原则（掌握）–抗菌药物预防性应用的原则（熟悉）磺胺类20世纪30年代，磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制。l1944年链霉素问世，用于结核病治疗。目前氨基苷类有10余个品种。l1952年红霉素问世，近年来新大环内酯类有新发展；l60～70年代以来， β-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，抗菌

2、药物“大爆发”。目前投入市场超过200种。抗生素：万用灵药？l随着时间的流逝，青霉素似乎变得不再那么强大l产生耐药性、二重感染l出现新的感染或已控制感染“死灰复燃”H新出现或“卷土重来”的感染.HIV/AIDS、新型肝炎、疯牛病….肺结核、鼠疫、霍乱、黄热病、登革热….MRSA和MRSE、耐万古霉素肠球菌、多重耐药结核菌、肺炎链球菌….非典型性肺炎、马尔堡病毒…X美国因细菌耐药增加医疗费用超过40亿美元抗菌药物的滥用及耐药问题中国是世界上滥用抗菌药物最为严重的国家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤为突出，抗菌药是国内耗量最

3、大的药物：l抗菌药占门诊处方量的24%以上，比例最大。l住院患者79％应用了1种或1种以上抗菌药，而根据药敏实验而选择的只占14％。住院患者的大处方79％含有抗菌药2003年度上海与国际药品销售比较l抗菌药物所占全部药物份额上海：超过总量的1/4（25.38％）其中抗生素占3/4以上，头孢菌素近一半。世界：以调脂药、抗精神失常药占多数头孢菌素及抗菌复合物制剂仅占2％l销售额前10位药物上海：有4种抗生素（多头孢类抗生素）且排名第一、二、四、五位世界：没有抗菌药滥用误区＊抗菌药＝消炎退热药＊抗菌药预防所有感染＊新、贵品种的

4、疗效优于老、廉品种＊一种抗菌药物即可达到药效的却用2—3种＊口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射细菌耐药的现状PRSPMRSA（E）VREVRSAESBLs(超广谱b-内酰胺酶)AmpC酶(高产头孢菌素酶)金属酶l信号和警示△“抗生素时代”（1941-1975）已经结束！我们将回到“抗生素前时代”！△多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”！（Post-antibioticera）抗菌药物合理应用的必然性l“第二个新时代”尚未到来，可能需20-30年；l感染性疾病面临新局面：新出现的感染；已经控制的感染“死灰复燃”；细菌耐

5、药；宿主的变化：老年人、免疫抑制宿主增加优化抗生素治疗策略目标l清除致病菌，恢复机体应有的功能，是抗菌治疗的首要目的l防止和减少不良反应的发生l减少和预防耐药l节约医疗费用抗菌药物治疗性应用的基本原则l强调抗菌药物的应用指征l尽早查明感染病原，根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物l按药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药l抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订l强调综合治疗，提高机体抵抗力l强调个体化给药一、强调抗菌药物的应用指征二、尽早查明感染病原，根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物

6、l有条件的医院，抗菌药物品种的选用原则上应根据病原菌种类及药敏结果而定。l无条件者及危重患者可先给予抗菌药物经验治疗，获知细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳的患者调整给药方案。三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药PK/PD指导合理用药和防止耐药的新理论根据药效学特点选择抗菌药-PD抗菌活性~主要参数：最低抑菌浓度（MICs;MinimalInhibitoryconcentrations)最低杀菌浓度（MBCs;MinimalBactericidalConcentrations)Ⅰ类：“浓度依赖型”抗生素①代表

7、药：氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B等。②定义：杀菌作用取决于峰浓度(Cmax)，与作用时间关系不密切。当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，达到最大的杀菌效应③特点：⑴有首次接触效应(firstexposureeffect)⑵有较长的抗生素后效应④用药方案：通过提高Cmax来提高疗效。给药间隔时间也逐渐转向一天一次。但因为药物毒性与峰值浓度相关，应监测血药浓度，保证其安全性Ⅱ类：“时间依赖型”抗生素①代表药：大环内酯类中的阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类及肽类抗真菌药等②定义：杀菌作用取决于其抗菌作用有效血药浓度

8、，与同细菌接触时间密切相关，而与Cmax关系较小。当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度.③特点：此类药物无首次接触效应，又有较强的PAE．④用药方案：关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是Cmax(％T＝超过MIC的时间＋药物的PAE时间)Ⅲ类：其它“时间依赖型”抗生素①代表