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时间:2018-05-17
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1、抗菌药物的合理应用抗菌药物应用现状l高应用率l高不合理率l高耐药发生率l高失败率l高经费开支合理用药的四个前提一、掌握抗菌药物的药理学与临床药理学二、揭示感染部位、范围及其病原体,以及病原体对相关抗菌药物的敏感情况三、明确感染者的生理学特点、病理学特点以及免疫状况四、理解有关法律、法规、规范与制度抗生素选择时需考虑的因素临床常见的致病菌lG+需氧球菌:金葡、表葡、α-溶血、β-溶血、非溶血链球菌、肺炎球菌、肠球菌lG-需氧球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌、卡他莫拉菌lG-杆菌:肠杆菌科(大肠、肺杆、伤寒、变形、沙雷、志贺菌属等)、假单胞菌、不动杆菌、流感等lG+杆菌
2、:单核细胞增多性李斯德菌l厌氧菌:脆弱拟杆菌、艰难梭菌、产气荚膜l其他:结核、真菌、支原体、衣原体抗生素的作用环节l抑制或破坏细菌细胞壁的合成:ß-内酰胺类、万古霉素、磷霉素l损伤菌体细胞膜:多肽类(多粘菌素)、制霉菌素、两性霉素Bl干扰细菌核酸的合成:磺胺类、利福霉素、喹诺酮类l抑制细菌蛋白质的合成:氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、林可霉素类。l其他:如抑制叶酸代谢。抗菌药物的分类(一)lβ-内酰胺类:青霉素、头孢霉素、碳青霉烯类、单酰胺类、头霉素类l氨基糖甙类l大环内酯类l喹诺酮类l磺胺类l四环素类l氯霉素类l林可胺类l多肽类l利福霉素类抗生素分
3、类(二)l时间依赖型:青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类、单酰胺类、大环内酯类、克林霉素l浓度依赖型:氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素、万古霉素、阿奇霉素各类抗菌药物简介青霉素类l特点:杀菌作用强、毒性低;新品种抗菌谱广、价廉;PG大剂量CSF浓度高;PG不耐酶;过敏反应率高l根据抗菌作用特点分类①作用于G+球菌:PG、苯唑西林(新青II)、甲氧西林(新青I)、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林②广谱青霉素:抗菌谱扩大到流感杆菌、部分肠杆菌科细菌:氨苄西林、阿莫西林、替莫西林、美西林③抗假单胞菌:羧苄、呋苄、磺苄、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林l适应证:肺炎、脑膜炎、淋病、梅毒
4、、钩端螺旋体、鼠咬热、心内膜炎、败血症、皮肤软组织、腹腔及盆腔感染头孢菌素类第一代头孢菌素l特点:对G+(除肠球菌、MRSA外)有良好抗菌作用;对G-作用较差,少数大肠、肺杆等有活性;对ß-内酰胺酶不稳定;血半衰期大多较短,不易进CSF;对肾脏有一定毒性。l适应症:轻中度呼吸、尿路、皮肤感染、作为外科手术的预防用药。l药物:头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶目前常用的品种中,抗菌活性依次减弱:头孢唑林>头孢氨苄、头孢硫脒>头孢拉定、头孢羟氨苄。第二代头孢菌素l特点:•对G+菌作用与第一代相似,对多数肠杆菌科细菌有较好抗菌作用,对绿脓无活性;•对酶较稳定•头
5、孢呋辛等在CSF中达一定浓度•肾毒性轻l适应证:敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染l药物:头孢呋辛、头孢克洛、头孢替安、头孢孟多第三代头孢菌素l特征:•对葡萄球菌的作用较第一、二代弱,对G-菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌作用,部分品种对绿脓杆菌作用良好•对ß-内酰胺酶稳定•脑脊液中达一定浓度•基本无肾毒性l适应证:敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染l药物:头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢特仑酯、头孢甲肟、头孢克肟l头孢噻肟及头孢唑肟(ceftizoxime)抗菌谱广,对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强,但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不
6、动杆菌作用差。l头孢曲松具有长效、广谱、低毒的特点,半衰期长达8h。l头孢哌酮对绿脓杆菌活力强,主要经肝胆排泄。l头孢他啶为第三代中抗绿脓杆菌作用最强者,对其他G-杆菌亦有高效,对多种β-内酰胺酶甚为稳定。l头孢地嗪(cefodizime)的抗菌作用与头孢噻肟和头孢曲松相似,是首次应用于临床的具有免疫调节作用的抗生素,可刺激吞噬细胞的杀菌功能,趋化粒细胞及单核细胞等。l口服第三代有头孢克肟(cefixime)和头孢布烯(ceftibuten)等,抗菌谱广,生物利用度很好,半衰期长。第四代头孢菌素l特点:•化学结构在头孢烯C3位都有一个四价氮原子•与三代头孢相比
7、抗菌谱更广,对枸橼酸、阴沟、摩根、普鲁威登、沙雷作用强,多数对铜绿假单胞菌有活性,肺炎球菌、化脓性链球菌、MSSA作用强•对多种ß-内酰胺酶稳定,尤其是染色体介导的BushⅠ组酶的抗菌作用强•对细胞膜的通透性强l适应证:多重耐药菌所致的医院内感染、中性粒细胞减少致难治性感染及耐药肺链炎球菌感染l药物:头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定l头孢匹罗(cefpirome)对包括绿脓杆菌、沙雷杆菌、阴沟杆菌在内的G-菌的作用优于头孢他啶l头孢吡肟(cefepime)则对G+球菌作用明显增强,肺炎链球菌、化脓性链球菌、MSSA有活性,对MRSA、粪肠、黄杆菌、脆弱类杆菌无作用
8、。对肠杆菌科及假单胞菌属有较好抗菌作用
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