抗菌药物的合理应用

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1、抗菌药物合理应用研究进展一、抗菌药物合理应用是普遍而广泛的热门课题1、临床医师的困惑和难题由病原微生物引起的感染性疾病遍及临床各科，抗菌药物治疗感染性疾病已走过60多年的曲折历程。今天身处临床一线的医师们依然面对着诸多危重感染患者，让我们感到困惑的问题仍然是怎样才能合理应用抗菌药。2、推动抗菌药物合理应用是系统工程追本溯源了解抗菌药的前世今生梳理分析预测抗菌药的未来趋向把握现在推动抗菌药的合理应用二、抗菌药物的前世今生1、抗菌药物发明前人类的悲惨命运传染病、感染性疾病对人类的摧残超过世界大战对人类造成的灾难1900年结核病大流行，210万人死亡，相当于

2、当时全球成年人口的一半，结核病成为“谈痨色变”的“白色瘟疫”肺炎（病死率＞90%），被称为“人类死亡的船长”2、抗菌药物的黄金时代1928年苏格兰人弗莱明在实验室无意中发现了青霉素，1940年用于临床1932年德国人杜马克发明了磺胺药60年的研究更新，抗菌药发展至4000余种人类应用抗菌药这一对付细菌的“杀手锏”制伏了大部分病原菌上世纪70年代消灭了天花，全世界为之振奋，人们曾喊出了“限期消灭传染病”的豪迈口号3、微生物向人类发起新的挑战上世纪80年代，结核病死灰复燃，老传染病卷土重来新传染病相继出现，军团病、疯牛病、SARS、禽流感等40种病原接连不

3、断袭击人类微生物适应抗菌药物的能力越来越强，耐药率越来越高抗菌药物疗效越来越差，用于拯救危重病人的最后一张王牌抗生素泰能，在严重感染面前也显得苍白和无能4、细菌耐药已成为严重的临床问题和社会问题常见细菌的耐药率迅速广泛上升，且以每年5%速度递增有的新药还没上市就出现了耐药（交叉耐药）全球每年新发肺结核800万，死亡250万全球每年新发肺炎脓毒症1800万，死亡720万5、感染性疾病成为ICU中的首位死因导致ICU患者死亡的首位病因是感染由于对外开放，肺部感染首当其冲全球每小时有1500人死于感染肿瘤、心脑血管病、糖尿病患者最终导致其死亡的往往不是原发病

4、而是因并发肺部感染引起的呼吸衰竭。三、抗菌药物的未来趋向1、抗菌药物的滥用正无情地将人类推回到抗菌药发明前的黑暗时代肺炎、肠炎等将因无药可医而致人于死地结核、肝炎、AIDS病将引发无穷的社会灾难2、人类与微生物的斗争将面临更加严峻的局面世界上有3万种细菌，5000种病毒，且已经在地球上生存了6500万年，人类才生存了20万年。微生物要继续进化生存下去，新抗菌药应用的同时又不断诱导出新的耐药性，形成周而复始的恶性循环，尽管新药不断推出，但道高一尺魔高一丈，人类在与微生物的斗争中，将长期处于弱势。四、抗生素耐药危机引起全球强烈关注1、世界各国的强烈反应WH

5、O召开两次紧急会议，制定控制耐药策略美国发生了“抗生素耐药危机”的警告欧盟发出呼吁：“微生物耐药是对人类健康的威胁”世界各国采取行政手段，限制抗菌药物使用2、我国抗菌药物使用量居全球之首我国门诊感冒患者抗菌药使用率达75%我国住院患者抗菌药使用率达79%，远超过世界平均的30%我国外科手术前后预防性抗菌药使用率95%我国抗菌药物不合理使用率达90%，国外为50%我国抗菌药用量是美国的600倍3、我国细菌耐药率增长惊人肺炎链球菌耐青霉素达20-45%（其中20%为高耐），耐头孢克洛30%，耐大环内脂类75%（多为高水平耐药）大肠埃氏菌耐环丙沙星＞60%，

6、氧氟沙星＞50%（美国5%）金葡菌耐甲氧西林＞80%革兰氏阴性杆菌产ESBLS和Ampc酶，耐药性突出假单胞菌产碳青酶烯酶的比例较高4、我国政府控制细菌耐药的措施①2004-8-19国家卫生部、中医药管理局、总后卫生部联合发出通知“推动合理使用抗菌药物，规范医务人员用药行为”②2004-8-10中华医学会、医院管理学会、中国药学会联合制订“抗菌药物临床应用指导原则”③2006-12-15中华呼吸病学分会感染学组及中国呼吸道感染优化治疗协作组向全国医生发出：“优化抗菌治疗”的倡议五、高速广泛耐药产生的原因1、抗菌药物过度使用和滥用2、抗感染治疗不规范，表

7、现为盲目的试探和频繁的更换3、经验局限，知识陈旧，经验治疗成了随意治疗和混乱治疗4、农牧养殖饲料中喹诺酮类药物的投放和滥用5、管理疏漏，缺乏感染菌谱和耐药趋势多中心监测网络六、抗菌药物滥用的后果1、误用滥用延误了最佳治疗期，误过了感染6h内的黄金治疗窗，影响疗效2、耐药、多重耐药菌株出现和蔓延3、细菌生物被膜形成4、细菌变异成L型、冠状病毒变异成SARS病毒5、抗生素选择压力加大，继发感染上升6、毒副作用及不良反应增多7、医疗费用上涨，卫生资源浪费七、细菌耐药机制及耐药性传播1、细菌产生灭活酶，水解β-内酰胺类药β-内酰胺酶—破坏青毒素广谱β-内酰胺酶

8、—破坏第一二代头孢超广谱β-内酰胺酶—破坏第三代头孢碳青霉烯酶—破坏泰能2、产生钝化酶，灭活氨