dna甲基化与大肠癌发生关系的研究

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1、84JournalofAerospaceMedicineJan2014·综述·DNA甲基化与大肠癌发生关系的研究张亦磊梁明相建国肖栋[摘要]DNA的甲基化参与基因的表达调控它的异常与肿瘤等疾病的发生有关，抑癌基因启动子区的异常甲基化和癌基因的去甲基化均影响肿瘤发生发展。在大肠癌的发生发展过程中，也伴随着DNA的异常甲基化。本文对目前常见的基因甲基化及其对大肠癌的作用和影响以及在治疗和预后所起的作用作一综述。[关键词]DNA；甲基化；大肠癌中图分类号：R735．3文献标识码：A文章编号：2095—1434．2014．01．056DNA甲基化在生物界是一种正常的自然修饰方式，在组织

2、不表达，当受到如生长因子，细胞因子，肿瘤促进因子生物体基因表达的调控，基因结构的稳定等方面起着重要等因子的刺激时，可通过一系列信号转导途径诱导COX一的作用。真核生物的DNA甲基化主要是指在DNA甲基2的表达。近年来，越来越多的国内外学者研究提示COX一转移酶的催化下，以S一腺苷甲硫氨酸为甲基供体，将甲基2基因甲基化与大肠癌的发生发展关系密切，在我国学者转移到特定碱基上的过程。在哺乳动物细胞基因组中，约孔令建等的研究中显示：在大肠癌，大肠息肉和大肠炎3有3％～5％的胞嘧啶被甲基化，其中约70％～80％的甲基组中，COX一2的阳性表达率分别为80．O％、20．O％、化发生在CpG

3、序列上⋯。与正常细胞相比，肿瘤细胞的异28．0％，提示两者之间关系密切。在陈东峰，赵峰等在常甲基化水平的特点是全基因组的低甲基化，但是伴有某研究直肠癌与COX一2相关性实验中，同样显示COX一2蛋些CpG岛甲基化程度的增高J。在大肠癌中，DNA甲基白在直肠癌组织的高表达性，其与对照组具有显著差异，化的过程也包括了整个基因组的低甲基化，癌基因的低甲证实了COX一2蛋白在直肠癌的增殖，凋亡及侵袭，转移中基化，未甲基化CpG岛的高甲基化，涉及到多种癌基因的的重要作用。在一些国外学者的研究中发现在一些结肠过表达和／或抑癌基因的失活。癌的亚群中发现COX一2的低生成，考虑是南于COX一2

4、1原癌基因的异常甲基化基因启动子的过度甲基化导致了转录静止，并认为这一部1．1c—myc基因的低甲基化c—myc定位于染色体分大肠癌患者在治疗过程中可能对特异COX一2抑制剂不8q24．12～q24．13，由3个外显子及2个内含子组成，其编敏感。目前对于COX一2在大肠癌中的主要作用，大部分码蛋白定位于细胞核内，属于DNA结合蛋白。C—myc基学者都持以下观点：(1)促进肿瘤内新生血管的形成。(2)因能够促进细胞分裂，其作为决定细胞从GO／G1期进入S刺激肿瘤细胞的增殖。(3)抑制肿瘤细胞的凋亡。(4)促期的“开关”，在细胞恶性化过程中较早即出现分子改变，进肿瘤的浸润和转移。与

5、肿瘤的启动及恶性增生密切相关。在Sharrard的研究2抑癌基因的高甲基化中，比较结肠增生性息肉，结肠腺瘤，结肠癌组织中C—myc2．1p16基因在基因甲基化与肿瘤发生发展关系的研的表达发现，其甲基化程度逐渐降低，而在正常的结肠黏究中，p16基因是被提及最多的，也是研究最多的抑癌基膜中仅少数存在低甲基化的现象，提示存大肠癌患者中，C因。p16基因又称为多肿瘤抑制基因，定位于染色体9p21，—myc癌基因低甲基化甲基化可发生在大肠癌发生发展的全长8．5kb，由3个外显子和2个内含子构成，其编码产物各个阶段。在SharraM的研究中，C—myc基因从正常组织p16蛋白是一种重要的细

6、胞周期负调控蛋白，主要是通过到癌前病变组织到最终大肠癌的发生，其甲基化程度是一与细胞周期依赖激酶CDKd和CDK6结合，抑制了Rb磷酸个逐渐升高的过程，提示c—myc基因表达在大肠癌的发化作用，从而抑制细胞进入G1一S增殖期。多数研究表明生发展过程中可能是个早期变化。F16基因的缺失，除了少数为等位基因的纯合性缺失外，1．2COX一2基L大j的高甲基化COX一2基因定位于染p16基启动子部位的高甲基化是其失活的主要原因。色体1q25．2一q25．3，约8．3kb，含有10个外显子和9个内p16基因5CpG岛异常甲基化，导致了P16基凶的表达异含子。COX一2基冈呈诱导性表达J，

7、在生理状态下多数常，从而导致异常细胞的生长便利。P16基因甲基化与大肠癌的发生发展，大部分学者持肯定态度，在WettergrenY，作者单位：中航业汉中3201医院普外科，汉中723000KrtolicaK_l⋯等人在结直肠癌患者肿瘤组织及肿瘤细胞第25卷第1期航空航天医学杂志2014年1月85株中可见p16基因的异常甲基化，并发现随着Dukes分期表示分别为58．33％，51．85％．19．05％越晚，p16基过甲基化的阳性率检测率越高。我围学者2．4APCAPC基因由Helxera于19