ptpro甲基化与大肠癌关系的研究

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1、？ｔｆｔ加似净硕±学位论文ＰＴＰＲＯ甲基化与大肠癌关系的硏究学科专业内科学学位类型囚科学学位□专业学位研究生妓違李超超导师姓义、职称刘鹏教授论文编号湖南师范大学学位评定委员会办公室二零一五年五月分类号密级学校代码10542学号201202201539PTPRO甲基化与大肠癌关系的研究ResearchoftherelationshipbetweenPTPROmethylationandcolorectalcancer论文编号学科专业内科学研究方向消化系统肿瘤湖南师范大

2、学学位评定委员会办公室二零一五年四月湖南师范大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的，均己在文中Ｋ明确方式标明研究做出重要贡献的个人和集体。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。、ｉ学位论文作者签名：乘於焊ｒ月ｆ曰潮南师范大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，研究生在校攻读学位期

3、间论文工作的知识产权单位属湖南师范大学。同意学枝保留并向国家有关部口或祝构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借閑。本人投权湖南师范大学可Ｌ乂将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行栓索，可Ｌ）（采巧影印、缩印或担描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于’１、保密年解密后适用本授权书。２、不保密＂＂／（请在从上相应方框内打ｖ）作者签名：曰期：户少年ｒ月＇户曰导师签笔：日期：人年月曰。心ｐｙ摘要目的：通过检测大肠癌组织及癌旁正常组织中膜结合受体型蛋白酪

4、氨酸磷酸酶O（proteintyrosinephosphatasereceptor-typeO，PTPRO）基因启动子甲基化状态及PTPROmRNA表达情况，分析PTPRO在大肠癌组织及癌旁正常组织中的表达差异及PTPRO与大肠癌临床各病理特征之间的关系，探索其在大肠癌发生、发展中的作用及其在大肠癌诊断、预后中的应用。方法：收集湖南省人民医院2014年4月至2014年11月由外科手术切除且经病理科确诊的新鲜大肠癌标本30例及对应距离癌旁组织5cm以上的正常大肠组织30例，采用甲基化特异性PCR（MSP）和RT-PCR

5、方法分别检测大肠癌组织及癌旁正常组织中PTPRO启动子甲基化状态及PTPROmRNA表达情况，分析PTPRO在大肠癌组织及癌旁正常组织中表达差异及其与临床各病理之间的关系。结果：1.大肠癌组的PTPROmRNA的表达水平[0.2469(0.1118/0.3494)]低于癌旁正常大肠组PTPROmRNA的表达水平[0.8998((0.4901/1.1253))]，差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.大肠癌组织中PTPRO甲基化率达到76.67%（23/30)明显高于癌旁正常组织（0/30），差异有统计学意义（P＜0

6、.05）。3.PTPRO甲基化阳性表达率与临床病理特征的结果中，肿瘤大小≥3cm组（88%）高于肿瘤大小＜3cm组（20%）；浸润至浆膜及浆膜外组（85.2%）高于浸润至浆膜下层组（0%）；TNM分期中Ⅲ+Ⅳ组(100%)高于Ⅰ+Ⅱ组(50%)；低分化组(100%)高于高中分化组（66.7%）；有淋巴结转移组(93.3%)高于无淋巴结转移组（60%）；差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论：1.PTPRO基因启动子甲基化在大肠癌中均高表达，且甲基化样本中PTPRO基因mRNA表达明显受抑，提示PTPRO甲基化与大肠

7、癌的发生发展有关。2.PTPRO基因甲基化率与肿瘤大小、浸润深度、TNM分期、分化程度、有无淋巴结转移有关，提示PTPRO甲基化可能成为临床诊断及判断预后的生物学指标。关键词：大肠癌；PTPRO；启动子；DNA甲基化；RT-PCRIAbstractObjective:ByresearchingtheexpressionofthePTPROGenepromotermethylationandthePTPROgenemRNAincolorectalcancertissueandnormaltissueadjacentto

8、carcinoma,toanalysisdifferentialexpressionofPTPROincolorectalcancertissueandnormaltissueadjacenttocarcinoma,andfindingouttherelationshipbetweenPTPROandclinicopathologicchara