tlr4与脑血管神经疾病的研究进展(综述)

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1、·80-医堂基皇药堂班塞TLR4与脑血管神经疾病的研究进展(综述)李莹张兴毅：【中图分类号】R743【文献标识码】A【文章编号】1671—8054(2013)06—0080-03【摘要】Toll样受体4是一种模式识别受体，通过识别并结合相应的病原相关分子模式(PAMP)，启动激活信号转导途径，诱发炎症反应。TLRA作为炎性跨膜受体在感染性疾病研究领域中已是热点。近年来，TLR4在非生物炎性损伤中的作用引起了人们的关注，该文就TLRA在脑出血、脑梗死、癫痫等非生物炎性损伤中的研究作一综述。【关键词】Toll样受体4炎症反应非生物炎性损伤Toll样受体(

2、Tolllikereceptor，TLR)是天然免疫的信号转导分子MyD88、MAL，经胞内区相互作用中一种模式识别受体，迄今为止已发现有11种人后活化Il受体相关激酶(IL一1R-associatedkinaseTLRS、13种鼠TLRSf1。TLR信号通路可触发炎性因1，IRAK一1)和IRAK一4。IRAK-叫4引起IRAK—l的磷子、趋化因子、粘附分子以及协同刺激分子的表达，酸化，使其从受体复合物上脱离，并结合肿瘤坏死导致获得性免疫性疾病以及炎性反应的发生。Toll因子受体相关因子6(tumor-necrosisfactorreceptor样

3、受体4(T0Ulikereceptor4，TLR4)是哺乳动物中associatedfactor6，TRAF6)。TRAF6从胞膜上分离第一个发现的受体，属于I型跨膜蛋白12]。本文综述后，参与一系列反应，诱导IB泛素化并降解，活化相关研究进展。AP一1，活化PI3K，进而激活下游的AKT。活化的1TLR4介绍AKT还可引起NF—KB的活化，使促炎因子基因表1．1TLR4及其识别配体TLR4由胞外区、跨膜达。此信号通路还与细胞凋亡、生长、增值、血管生区、胞内区组成，TLR胞外区是有18～31个富含亮成、代谢和细胞迁移有关翻。MyD88非依赖性途径主氨

4、酸的重复序列。胞内区含有大约200个氨基酸残要负责诱导TRIF活化IRF一3，诱导IFN诱导性蛋基，由TLR同源结构域和分子羧基端长短不同的短白10(IFN-indueibleprotein10)，糖皮质激素终止反尾肽组成，负责受体活化后的信号转导。TLR4在人应基因16fglucocorticoidattenuatedresponsegenel6，体内分布广泛，主要在骨髓单核细胞中表达，其中GARG—l6)、INF调节基因l(INF—regulatedgene1，以外周血白细胞和淋巴样组织中的表达最为丰富。IRG一1)表达，NF—KB的活化和树突状

5、细胞(DC)成大量研究证实TLR4除了表达于一些髓源性细胞熟，最终引起炎症反应。外，还分布在其他组织细胞，如心肌细胞、微血管2TLR4与脑血管神经疾病内皮细胞、气道上皮细胞、腹腔巨噬细胞、枯否细2．1TLR4在脑组织中的分布人和鼠脑内有丰富胞、脐静脉内皮细胞、脂肪细胞、人类胚胎肾细胞的TLR4表达，TLR4广泛分布脑室周围血管丛、星等。TLR4主要识别革兰阴性菌的脂多糖，还可识形胶质细胞、小胶质细胞，而且脑内血管平滑肌细别磷壁酸、呼吸道合胞病毒F蛋白、热休克蛋白胞和内皮细胞也表达TLR4mRNA。最近研究证60等配体。它通过识别病原相关分子模式及某些

6、实TLR4在诱导的中枢神经损伤中发挥着关键作内源性配体，引起细胞内信号转导机制从而导致用，小胶质细胞是损伤介质的主要来源。炎症反应。2．2TLR4与脑梗死脑梗死区域因缺血产生炎性1．2TLR4的信号转导某些病原分子相关模式或损伤，TNF"0c是脑缺血炎性损伤机制中的重要效其他配体与细胞膜上的跨膜蛋白受体TLR4结合，应因子，研究显示血清TNF一仅与脑梗死体积成正引发一系列的胞内信号转导，目前已知TLR4介导相关，但TNF—Ot仅是炎性损伤机制链条末端的效的信号转导主要包括髓系分化因子88(myeloiddif-应环节，它的上游启动环节TLR4与脑梗死

7、的关系ferentiationfactor88，MyD88)依赖性和MyD88非依值得进一步去探索。有研究发现急性脑梗死患者外赖性途径。MyD88依赖性途径主要介导核因子周血淋巴细胞、单核细胞的TLR4mRNA表达及血一KB(nuclearfactorKB，NF—KB)活化、细胞因子的清TNF一0【浓度在急性期均呈上升趋势，且呈正相产生，TLR4识别配体后，发生构象改变而募集下游关，具有统计学意义。故实验推测在脑梗死损伤炎作者单位：1．遵义医学院第五附属(珠海)医院珠海519100性病机制中，TLR4mRNA表达增加可能是TNF—d2．遵义医学院珠海

8、校区珠海519100产生、分泌增多的上游启动环节，从而参与介导脑基金项目：珠海市卫生局医学科研基金项目(编号