tlr4与心血管疾病的研究进展

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1、TLR4与心血管疾病的研宄进展何柏球张寿康吴斐华（通讯作者）马世平（中国药科大学江苏南京211198）【摘要】心血管疾病是与循环系统密切相关的疾病。Toll样受体是一类模式识别受体，在心血管疾病的发生发展起着至关重要的作用。受配体激活后,TLR4通过信号转导引起相关蛋白表达从而调控心血管的生理和病理过程。TLR4在疾病中的作用机制还需大量深入研究来阐明，为预防和治疗血管性疾病提供新的理论依据。【关键词】TLR4;心血管疾病【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）18-0026-02TheresearchprogressofTL

2、R4andcardiovasculardiseaseHeBaiqiu,ZhangShoukang,WuFeihua（correspondingauthor）,MaShiping.ChinaPharmaceuticalUniversity,JiangsuProvince,Nanjing211198,China【Abstract】Cardiovasculardiseasearecloselyrelatedtothecirculatorysystemdiseases.Toll-likereceptors,isakindofpatternrecognitionrecepto

3、rsinthedevelopmentofcardiovasculardiseaseplaysanimportantrole.Theligandactivated,TLR4throughsignaltransduction,causerelatedproteinexpression,soastoregulatethephysiologicalandpathologicalprocessesofcardiovascular.TheroleofTLR4indiseasemechanismstillneedtoclarifyalotofresearch,inordertop

4、rovidenewtheoreticalbasisforthepreventionandtreatmentofvasculardisease.【Keywords】TLR4;Cardiovasculardisease（CVD）;Thecirculatorysystem心血管疾病（如动脉粥样硬化、高血压、冠心病等）是与循环系统密切相关的疾病，具有较高的致死率。近些年，心血管疾病发病率显著升高，主要原因是社会的发展、人们生活质量和饮食习惯的改变。Toll样受体（TLRs＞是一类模式识別受体，广泛参与免疫和循环系统的调节。0前，该家族有11个成员被证实在哺乳动物及人类中表达

5、，其中TLR4在心血管疾病的发生发展起着至关重要的作用。1.TLR4的结构及信号通路转导1.1TLR4的结构和分布1997年Medzhitov等发现与果蝇Toll蛋白同源的TLR4,其基因位于第9号染色体［1】。TLR4属于I型跨膜受体，分为三个区域：(1)富含亮氨酸重复的胞外功能区，主要负责识别外源配基；(2)跨膜区：协助TLR4于膜定位；(3)胞内区：参与调节下游信号通路［2】。TLR4广泛于许多免疫和非免疫细胞中，如巨噬细胞，淋巴细胞，粒细胞，血管内皮细胞，呼吸道上皮细胞等。1.2TLR4信号转导TLR4能识别多种配体，如脂多糖(LPS),热休克蛋白70等。受

6、配体激活后，TLR4招募髓样分化因子(1/^88)和Toll样受体相关的干扰素活化分子(TRIF)来转导MyD88依赖性和TRIF依赖性信号通路［3］。当被TLR4激活后，其Toll/IL-1街头蛋白(TIRAP)与MyD88的TIR受体结合，进而促进IL-1受体相关激酶(IRAK)与MyD88结合来使IRAKI激活，继而激活肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)。TRAF6最终通过活化NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶来引起炎症介质的表达(如IL-6,AP-1等)。另外，TRIF通过Toll样受体相关分子与TLR4结合，并最终引起干扰素等表达。并II，

7、TRIF引起的NF-κB活化存时间延迟性的特点。2.TLR4与心血管疾病2.1心力衰竭心力衰竭常出现在心输出量较少且不能满足代谢组织的需要的吋候。严重的冠心病所导致的心力衰竭可导致缺血性心肌病，而缺血性心肌病和高血压导致的心室肥大是导致心力衰竭的重要因素［4】。心力衰竭与慢性炎症密切相关。Birks等发现，心肌过量表达TLR4在高血压状态下可增加心肌数量和心梗面积［5］。而Liu等发现上调TLR4则能保护因高血压所致大动脉不正常收缩的小鼠，使其心脏肥大和纤维化几率降低［6】。鉴于上述矛盾，Topkara等指出，TLR4短暂的表达对改善心力衰竭有益，而