微小rna-126与心脑血管疾病的研究进展

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1、微小RNA-126与心脑血管疾病的研宄进展刘津溪靳兰洁莎车县人民医院中医肿瘤内科第二军医大学长海医院中医系关键词：微RNAs;RNA，信使;基因表达;表皮生长因子;血管生成诱导剂;miKNA在生物体内细胞的生长、分化和凋亡过程中扮演着重要的角色，比如我们前期曾报道，miR-221与动脉粥样硬化、缺血性脑卒中等缺血性心脑血管病的发生和发展密切相关U1。因miR-126在心脑血管疾病中的特异性表达，近年来引起了人们的高度关注。miR-126与血管新生密切相关，在内皮细胞中发挥着显著的促血管新生的作用。现就将miR-126与心脑血管疾病的研宂进展综述如下：1miRNA简介miRNA是一类广泛存在于

2、真核生物的，具有5'端带磷酸基团、3'端带羟基结构的内源性、非编码、单链的小分子RNA,长度冇19~25个核苷酸，其典型特征是具有发夹结构。1993年，Lee在线虫体

3、Aj发现了第一个能阶段性调控胚胎后期发育的基因lin-4。随着生命科学的发展和对miKNA的不断研究，越来越多的miRNA被发现，到目前为止，发现在人体内有超过1400种的miRNA,开启了人类研宄miRNA的里程。在真核细胞中，miR-126与其他miRNA成熟的过程一样，RNA聚合酶II从miRNA编码基因转录出初级转录本，长度为30CT1000个碱基，初级转录本经过核酸内切酶IIlDrosha的加工后，切割成长度70~1

4、00个碱基、具有茎环结构的miRNA前体，miRNA前体再经过Dicer酶切成为长度19^25个核苷酸大小的成熟双链rdR-126。在解螺旋酶的作用下，双链miRNA被解开，1条链被降解，另外1条链形成RNA诱导沉默复合体，RNA诱导沉默复合体内的miRNA与靶mRNA的3'非编码区互补配对形成miRNA复合体，影响mKNA的成熟、转运及稳定性,或者直接调控mRNA的翻译过程，从而调控体内基因的表达。2miR-126与血管新生血管新生是指基于已存在的血管上生成新的毛细血管。血管新生主要在缺氧和炎症条件下诱导发生，其过程受到多种信号通路和各种因子的调控，通过血管內皮细胞和血管平滑肌细胞迁移、分

5、化和增殖，从而形成新的毛细血管。血管新生在众多疾病的病理变化中发挥着重要的作用。自1993年以来人们不断研究miRNA,但直至2003年才揭示了miRNA的多样性和广泛性。在血管系统疾病中存在丰富的rdRNA，同时miRNA在血管疾病中扮演者重要的角色。在缺血缺氧条件下，氧化应激作用导致血管损伤，miRNA通过参与血管内皮细胞及血管平滑肌细胞调控血管修复过程。miRNA分为促进血管生成和抑制血管生成作用两类。miR-126是血管生物中最常研宄的miRNA之一。有研宄表明，miR-126起促血管生成作用［2-3］。在血管内皮细胞中，miR-126位于表皮生长因子样因子7的第7和第8外显子之间的

6、内含子区域，在表达上与表皮生长因子样因子7有一致性。表皮生长因子样因子7是一种主要由N皮细胞表达的分泌型血管生成因子，具有调控新生血管内皮芽细胞的功能。近年来研究发现，利用小片段干扰KNA敲除表皮生长因子样因子7之后对miR-126的表达未造成影响U1。由此推断，miR-126是被表皮生长因子样因子7基因转录，而不是自身的启动子转录。miR-126通过作用于靶基因Spred-1、磷酸肌醇3激酶调控亚单位2(PTK3R2)等来维持体内血管的完整性，参与血管发育和新生m。Wemg等边1通过敲除小鼠体内的miR-126基因，发现敲除miK-126可破环小鼠体内血管的完整性，血管破裂甚至在胚胎时期死

7、亡。另外，有研宄表明，miR-126是一种细胞内血管新生的促进因子，在血管生成通路中起正向调节作用，通过增加miR-126的表达水平参与修复损伤的血管，促进血管新生，从而使血管完整［7］。1miR-126与缺血性脑卒中目前在我国，脑卒中的患病率和死亡率较其他疾病明显升高脑卒中已成为一种常见病，具有高发病率、高复发率、高致残率和高病死率，在我国死因中占首位，给患者和社会带来巨大的经济负扪。脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒屮，其屮缺血性脑卒屮占全脑卒屮的比例高达80%。我国每5年1次的国家上生服务调查显示，我国脑卒中患病率由1993年的0.4%上升至2013年的1.23%,患病率持续升高［11

8、］。目前对于缺血性疾病的目标是早诊断早治疗，尽快的恢复缺血区血供。近年来越来越多的研宄表明，miRNA与血管性疾病密切联系，在血管疾病的诊断和预后中发挥着非常重要的作用11^1。miR-126是内皮祖细胞内主要表达的miRNA,在N皮细胞的扩散、动员和迁移过程屮起促进作用U41。在血管内皮细胞中，miR-126可通过作用于PIK3R2抑制磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路，抑制内皮祖细