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时间:2018-10-28
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1、同型半胱氨酸与心脑血管疾病的关系研宄进展李龙胡代军大理学院临床医学院671000摘要:同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸,其代谢途径有两种:甲基取代途径和转硫途径。大量的实验数据表明,血浆同型半胱氨酸浓度的升高是血管闭塞性疾病的危险因素之一。同时,也与心血管疾病的死亡率以及中风、阿尔茨海默病、慢性心力衰竭、髋部骨折的发病率和患病率增加有关。此外,升高的血浆同型半胱氨酸也是先兆子痫的危险因素,神经管缺陷(NTD)的可能危险因素。血浆同型半胱氨酸水平升高与众多疾病的关系是否存在着共同的致病机制,同型半胱氨酸木身是否就是致病因素,抑
2、或同型半胱氨酸升高仅仅是一个伴随现象,这些仍有待确定。木文将多年来人们对同型半胱氨酸与疾病的关系,尤其是心脑血管的关系练述如下。关键词:同型半胱氨酸;高半胱氨酸血症;动脉粥样硬化;高血压;充血性心力衰竭同型半胱氨酸(HomocystEine,HCY)是一种含硫氨基酸,其血浆浓度增高与心脑血管疾病的发病密切相关,而心脑血管疾病的发病几乎都与动脉粥样硬化有关,因此,HC丫可能是致动脉粥样硬化的一种独立危险因子,也有可能是引起心脑血管疾病发病的一个危险因素。1、eHcy与动脉硬化性疾病的关系1976年Wilcken等的研究发现
3、,冠心病患者Hey的浓度略高于各自年龄和性别层的对照组[1]。同时研究表明:eHcy发生率在血管疾病组(24%)明显高于对照组(2%),并发现与蛋氨酸摄入过高相关。Boushey等1995年荟萃分析27项研究,研究结论[2]:eHcy被认为是动脉粥样硬化血管疾病的独立危险因素。但最近的一些研究似乎驳斤了以上说法。AthyrosVG等[3]的研宄否定了eHcy是心血管疾病的独立危险因素的观点,同时还有研究表明,编码MTHFR的基因的C677T的变异性对血浆Hey水平影响不大[4】,尽管奋荟萃分析表明C677T的变异性会引起
4、Hey的轻度升高,但不会增加心血管疾病的风险[5】。2、eHey与充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)的关系VasanRS[6]在血浆Hey和CHF发病率之间的关系研究中发现:eHey是患CHF一个独立预测风险因子,eHC丫与患CHF风险的关系女性比男性更为显著。随后这项研究继续深入,探讨eHey是否促进左心室(LV)重塑[7】的研究中发现在女性中血浆Hey浓度与LV质量、壁厚和相对壁厚呈正相关,男性中没有这种关系。这些数据表明,在女性中高血浆半胱氨酸含量与LV质量和壁厚奋直接的相关性,
5、但在男性中不存在这种关系。3、eHey与高血压的关系高血压伴eHey的患者心血管事件发生率较单纯存在高血压患者高约5倍,较正常人高25〜30倍,可使血管疾病的风险比达11.3,远高于eHey和其他危险因素联合作用的风险[8】。我国高血压患者中约25%具奋MTHFRTT基因型。因此,我国心脑血管疾病权威专家胡大一等将伴有eHey的原发性高血压定义为H型高血压。4、eHey与其他疾病的关系通常情况下,尚无临床症状的颈动脉损伤是通过颈动脉超声检测颈动脉内膜厚度(intimamediathickness,IMT)来表示,最近有研
6、究指出eHey可以作为独立的因素,预测尚无临床症状的颈动脉损伤,从而在预防高血压患者的中风发生率中可能有积极指导意义[9】,该研究同吋指出eHey与颈动脉损伤均是预测脑血管发生率的独立危险因素。然而,有研究[10]指出颅外颈动脉的狭窄≥25%患病率与高半胱氨酸血症并没有显著性别差异。此外,有研宄表明,eHey与髋部骨折和骨质疏松性骨折[11]的增加以及溃疡性结肠炎的易感性[12](在中国人群中)均有相关性。5、小结从本综述可以看到,eHey作为一个新的独立危险因素被研究与疾病的关系,一直是多年来的研究热点,大量的临
7、床研究试验及流行病学研究已经证实eHey是心血管疾病以及众多非心血管疾病(包括颈动脉疾病、脑卒中、老年痴呆、阿尔兹海默病、神经血管缺陷、先兆子痫等)的一个独立的危险因素,尽管在许多观点还存在着争议。本文阐述了eHcy与各类疾病之间的关系,可以帮助更好了解此领域的当前研宄进展,为进一步的临床和基础研究做理论基础。在疾病方面,与颈动脉疾病关系甚至可能成为临床上除了颈动脉超声技术之外的一个更早、更有效的指标来预防心脑血管疾病的发生,所以,研究Hey浓度与颈动脉疾病的发生与发展的关系,将对预防心脑血管疾病的发生有重要的临床意义。
8、参考文献:[1]WilckenDE,WilckenB:Thepathogenesisofcoronaryarterydisease.Apossibleroleformethioninemetabolism」ClinInvest1976,57(4):1079-1082.[2]BousheyCJ,BeresfordSA,
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