论真菌耐药性的发展与研究

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1、医药》2010年3月第28卷箍期』丛!!：垫：：论真菌耐药性的发展与研究谢湘平【关键词】真菌感染；抗真菌药物；耐药性；耐药机制【中图分类号】R978．5【文献标识码】A【文章编号】1008—7044(2010)01—0184-02自1970年开始，真菌感染发病率逐年上升。80年代以以及免疫抑制或危重症者急性与亚急性血液念珠菌病。白念前，因为真菌感染发生率相对较低，抗真菌药物的品种有限和珠菌是引起黏膜感染最常见的真菌患口咽部念珠菌病的这些抗真菌药物的副作用较大，临床应用较少，因此抗真菌药AIDs患者常有对氟康唑和伊曲康唑交叉耐药的现象。念珠物的耐药性产生和发展较慢，只有少

2、数较罕见的真菌如部菌属也是常见的院内感染致病菌。非白包念珠菌中具有多种分克柔念珠菌、光滑念珠菌、葡萄牙念珠菌、白杰尔毛孢子菌针对性的耐药。后期从临床分离出耐氟康唑的隐球菌、曲霉对AmB耐药。近年来，随着广谱抗生素、皮质类固醇以及免菌，比例并不是很高_5j。目前这类患者分离出的白色念珠菌疫抑制剂的广泛应用，HIV感染、癌症化疗和器官移植引起1】％以上对氟康唑耐药性。具有明显表现的是HⅣ感染的进的免疫抑制等。特别是持续性免疫缺陷(如AIDS、中性白细展型患者，CD4+细胞计数小于507，tl，同时反复发作的口咽胞减少)患者，真菌感染率很高。真菌感染不论是在发生念珠菌病，患者

3、由于初期反复用抗真菌剂或重复使用酮康唑。率还是在致病菌种方面都在逐年上升，因此，抗真菌药物在当口咽念珠菌病在次出现时，采用加大剂量的氟康唑(最大可临床上使用非常广泛。抗真菌药物的大量使用，导致真菌的达800t~v'd)治疗。核酸分型证明整个过程中分离出相同亚耐药性迅速发展。型的白色念珠菌。而且有少数患者会分离出新型耐药念珠1抗真菌药物与真菌耐药性的发展菌，包括新的白色念珠菌亚型和非白色念珠菌。非白色念珠8O年代初第一个生物利用度高，可以口服使用的唑类抗菌对氟康唑的MIe常高于耐药白色念珠菌有时伴有临床治真菌药物——酮康唑在临床广泛应用后，不久临床上就有报疗失败j。常见的

4、念珠菌是克柔念珠菌、光滑念珠菌、近平滑道长期用酮康唑治疗念珠菌的病人中，有治疗失败并伴有其念珠菌和白色念珠菌，这类患者常治疗失败。其他治疗不佳MIe值升高。但在三唑类抗真菌剂～氟康唑问世之前，这种的原因与氟康唑的用量较低和白细胞持续减少有关。伊曲康耐药性在临床上尚未造成严重问题。2O世纪80年代后期，氟唑在临床应用的时间相对较短，并且以口服为主。故耐药的康唑广泛应用。因为具有口服易吸收，抗真菌谱广，生物利用报道相对较少，但在免疫缺陷患者中，已分离出耐伊曲康唑的度高，副反应低等优点，很快取代酮康唑，在临床上广泛用于念珠菌、烟曲霉、新型隐球菌等。伊曲康唑对氟康唑耐药的念多种

5、深部真菌感染，但是很快就出现临床耐药的念珠菌，这类珠菌和烟曲霉的MIe值明显升高，其中部分真菌对伊曲康唑耐药株逐年增多。与此同时，由于氟康唑的选择压力作用，非也耐药。即使较新的沃利康唑对氟康唑耐药的念珠菌和烟白色念珠菌感染的比例亦逐年上升，念珠菌对氟康唑的耐药曲霉的MIe值亦有所升高。说明在唑类抗真菌药物之间存在最常发生在食道念珠菌病或HⅣ患者的口咽。交叉而1J药的可能性。真菌耐药发生率已有较多的研究，尤其是口咽部念珠菌与非白念珠菌对吡咯类药物的耐药性逐步增加相比，在比起其他较少感染而且多为急性感染的真菌研究更多。念珠菌感染患者的血中发现的继发性耐氟康唑的菌株很少增主要

6、以AIDS为例，AIDs刚流行时难治性口腔念珠菌感加，耐药性念珠菌主要来自于经过化学治疗(抗菌或抗真菌治染是诊断AIDs的重要指征。20世纪90年代早期弓1人氟康唑疗)或经环境选择的内源性菌群，因而在改变经验性的抗真菌治疗AIDs后，口腔念珠菌感染很快出现了耐氟康唑的菌治疗前应了解当地存在的影响耐药菌群的其他因素。真菌对株。原发性耐吡咯类抗菌药的菌株较少见，真菌原发性对吡咯类药物耐药的结果取决于致病真菌和宿主免疫功能的相两性霉素B耐药发生率低，见于足放线菌、镰孢菌、土曲霉菌互作用⋯，经抗真菌治疗后敏感菌群被消除，而不敏感菌群却等感染，偶见于黄衄霉菌、毛孢子菌病、1usi

7、taniae和吉利蒙念因此得以繁殖，与敏感菌相比耐药真菌致病力不如敏感菌强，珠菌感染，某些非白念珠菌如光滑菌和克鲁斯菌对两性霉素但仍有致病性，因为具有耐药性，治疗也更困难。AIDs患者B显示了一定的耐药性；新型隐球菌原发性对两性霉素B经HAART治疗后，患者体内耐吡咯类药的口腔念珠菌感染有耐药少见，新型隐球菌继发性对两性霉素B耐药性偶见于严明显改善，这证实了宿主的免疫功能、药物和致病菌的耐药性重的免疫功能损伤患者；应用细胞毒药物化学治疗、中性粒细之问存在复杂和动态的联系。真菌对氟康唑具有耐药性，伊胞减少、延长免疫抑制治疗等都是对两性霉素B