cyp3a4 1g与比索洛尔药物代谢及基因导向治疗高血压病的相关性研究

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1、·46·黑龙江医药科学2014年2月第37卷第1期CYP3A4*1G与比索洛尔药物代谢及基因导向治疗高血压病的相关性研究魏晓冬，张峰，李娟，孟祥冬，陈伟达，杨军(佳木斯大学附属第一医院心内科，黑龙江佳木斯l54003)摘要：目的：探讨比索洛尔药物代谢血药浓度与基因型的相关性以及CYP3A4*1G与比索洛尔药物代谢及基因导向治疗高血压病的相关性。方法：从60例原发性高血压患者随机抽取4O例患者进行CYP3A4*1G基因多态性检测并进行基因导向治疗(A组，n=40)，基因导向治疗组患者按照CYP3A4*1G基因分型分为强代谢组(ACC，n一18)，中代谢组(ACT，n=14)，弱代谢组(A

2、TT，n=O)未检出，此4O例患者在导向治疗前嘱其晨起饭后服用比索洛尔(德国默克)5mg，连服3d后，于第4日服药2～3h后采血，采集进餐后静脉血其余2O例进入常规治疗组(B组，n一20)，将ACC组、ACT组，分别暂调整为5mg，2．5mg日一次口服，常规比索洛尔治疗组B组给予比索洛尔5mg日一次口服。随访12周，观察降压和不良反应等情况。结果：CYP3A4*1G三种不同代谢型中，CC型血药浓度低于CT型，TT型未检出，基因导向治疗组降压总有效率明显高于常规治疗组(56．3V$44．4，P<0．05)；基因导向治疗组的不良反应发生率明显低于常规治疗组(P<0．05)。结论：①高血压病

3、患者CYP3A4*1G的不同基因多态性对比索洛尔血药代谢浓度不同。②药物基因导向治疗组与常规药物治疗组相比，前者在导向治疗下，血压，心率都平稳改善，不良事件的发生也较后者减少。关键词：高血压病；肝药酶；比索洛尔；比较治疗中图分类号：R544．1文献标识码：A文章编号：1008一O104(2014)01—0046—02高血压作为心血管疾病的最重要的危险因素，在促发动=40)，基因导向治疗组患者按照CYP3A4*1G基因分型分脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭等各种心血管疾病过程中为强代谢组(ACC，n=18)，中代谢组(ACT，n一14)，弱代谢扮演着重要角色『1]，近年来对于高血压药物的研

4、究层出不组(ATT，n—O)未检出其余2O例进入常规治疗组(B组，n=穷，目前研究发现高血压病的治疗应着手于个体化的药物代20)。谢与基因型的相关性研究，对于肝药酶的研究越发增多，其1．2．2给药方法：根据基因多态性，将ACC组、ACT组，分中CYP3A4参与临床中5O的药物代谢，比索洛尔便是其中别暂调整为5．0mg，2．5mg日一次口服，常规比索洛尔治疗之一，但是CYP3A4*1G与比索洛尔药物代谢及基因导向组B组给予比索洛尔5mg日一次口服。随访12周。(给药剂量治疗高血压病的相关性并无具体数据支持。本文通过对比索设定参考美托洛尔与比索洛尔的换算关系约为l5：1)。洛尔药物代谢血药

5、浓度测定以及基因型检测，分析其之间的1．2．3观察指标：(1)测量入选患者用药前及用药后2、4、6、相关性，旨在探讨比索洛尔药物代谢血药浓度与基因型的相8、1O、12周服药后3h的卧位血压。(2)临床检测指标：对随机关性以及CYP3A4*1G与比索洛尔药物代谢及基因导向治选取的基因导向治疗患者服药后2～3h的血药浓度进行分疗高血压病的相关性。析。(3)药物不良反应发生率：按照比索洛尔说明书标识出的1资料与方法常见不良反应为依据。(4)疗效标准：服用药物后是否有效，1．1研究对象依据国家卫生部制定的高血压标准，其值在以下视为有效。入选病人标准：选择卧位舒张压(DBP)9O～109mmHg

6、1·3统计学分析(1mmHg=0．133kPa)或收缩压(SBP)<180mmHg但≥采用SPSS17．O软件包进行统计学处理，计量资料以均140mmHg，年龄18～75岁。排除：对使用B受体阻滞剂有禁忌数土标准差(z士)表示，基因导向治疗前后比较采用配对t证的患者，共入选6O例符合实验标准的患者。检验，计数资料以百分率表示，P<0．05为差异有显著性。1．2研究方法2结果1．2．1分组：从2012—11～2013—08随机选取60例原发性2．1患者的一般状况高血压患者，随机抽取的40例患者，嘱其晨起饭后服用比索对服用比索洛尔的60例高血压患者，追踪随访12周，其洛尔(德国默克)5mg

7、，连服3d后，于第4日服药2～3h后采中有1O例患者因各种原因退出治疗，常规治疗组剩余18例，血，采集进餐后静脉血。采集标本分两份，两管2mL血样，用基因导向治疗组剩余32例。在试验开始前比较两组基本情于分析血药浓度及基因型。然后应用突变阻断扩增法进行况，比较后无统计学意义(P>0．05)，具有可比性，见表1。CYP3A4*1G基因多态性检测并进行基因导向治疗(A组，n表1两组治疗前基本情况比较土)注；两组治疗前基本情况比较无统计学意义(P>0