dlec1作为肿瘤抑制基因的研究进展

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1、·150广东医学2014年1月第35卷第l期GuangdongMedicalJournalJan．2014，Vo1．35，No．IDLEC1作为肿瘤抑制基因的研究进展张芳成，郑碧英，余秋梦广东医学院检验学院临床微生物检验学教研室(广东东莞523000)肿瘤的发生可能是癌基因激活与肿瘤抑制基因(tumor表观遗传学修饰有关，启动子区过甲基化所致的转录抑制被suppressorgenes)失活共同作用的结果，由于甲基化或纯合认为是肿瘤抑制基因失活的主要机制，组蛋白去乙酰化也是性丢失导致表观遗传学的失活是肿瘤抑制基因失活的两种基因沉默的另一个重要机

2、制J。途径。研究发现，3号染色体短臂(3p)含有多个肿瘤抑制基3DLEC1与肿瘤因。DLEC1(deletedinlungandoesophagealcancer1)位于3．1肺癌目前，DLEC1在肺癌组织中的研究较广泛。3p21．3～p22，目前已在多个肿瘤中均发现存在3p上DLEC1ZHANG等研究发现，在非小细胞型肺癌(non—smallcell基因启动子甲基化而导致的表达失活，体外转染DLEC1cD—lungcancer，NSCLC)标本中由于启动子甲基化导致DLEC1NA可以明显抑制肿瘤细胞集落形成，被认为是一个肿瘤抑在mRNA水平

3、及蛋白水平表达沉默，而在正常组织和良性病制基因变组织中广泛表达，且DLEC1过甲基化与肿瘤进展及淋巴l肿瘤抑制基因结转移相关。在血浆中DLEC1过甲基化的高检测率表明其肿瘤抑制基因是一种正常情况下存在于细胞内的肿瘤在NSCLC中具有潜在的诊断及判断预后的价值。CHUNG相关基因，是细胞生长同时也是肿瘤侵犯和转移的负性调节等运用免疫荧光法即Methylight检测发现，在肺腺癌中因子。肿瘤的发生可能是癌基因激活与肿瘤抑制基因失活DLEC1甲基化与肿瘤进展有关，在浸润性肺腺癌中DLEC1共同作用的结果。研究发现，在多个肿瘤中均可发生肿瘤抑甲基化率

4、明显高于非典型腺瘤性增生及原位腺癌。多个研制基因表观遗传学改变如甲基化或纯合性丢失导致基因失究结果均表明，肿瘤抑制基因DLEC1甲基化可以作为肺癌活所致的功能异常，其机制目前尚未明确。在至少20种进展及预后判断的重要标记物“】王传孝的研究结果不同肿瘤中，3p是染色体异常及纯合子丢失的“热点”_2J，在表明，DLEC1蛋白的表达缺失与患者的组织病理类型无关，此区域已鉴定出多个肿瘤抑制基因，并发现多个位点存在由这与CHUNG等的结果不一致，可能与选取的样本数量有于DNA甲基化导致的失活J。限有关。因此，DLEC1作为一个肿瘤抑癌基因对肺癌的诊断2

5、DLEC1基因和预后评价有重要作用。3．2乳腺癌PARK等研究结果显示，DLEC1甲基化水DLEC1是1999年DAIGO等克隆的一个新的肿瘤抑制基因，属于Ⅱ类肿瘤抑制基因，定位于3p21．3～p22染色平与频率在癌变早期明显高于正常组织，而在乳腺导管原位癌与浸润癌中无明显差异，认为肿瘤相关基因DLEC1甲基体片段。该基因含有37个外显子，全长59kh。该基因的两化在肿瘤发生发展中是一个早期事件。ALSARAKBI等个主要转录子大小分别为6．0kb和8．0kb。反转录聚合酶发现在人乳腺癌标本中DLEC1转录水平高于相邻非肿瘤组链反应(reve

6、rsetranscription—PCR，RT—PCR)显示这一基因的突变分析中发现，在33％肿瘤细胞系及原位癌中缺乏功织，但没有统计学意义，在已有转移、原位复发及死亡的患者能性转录及非功能性RNA转录的上调J。该基因含有被破中DLEC1的表达水平明显低于无病生存超过10年的患者。坏的编码区域，编码1755个氨基酸多肽，是一种近166kD因此，DLEC1在乳腺癌中可能发挥肿瘤抑制因子的功能的非功能性蛋白，与已知的蛋白质或保守结构域无显著同源3．3肝癌QIU等研究结果显示，DLEC1在9例肝癌细性。因此，该蛋白的功能目前尚不明确。应用免疫染色发

7、胞系中表达缺失且呈高甲基化，并与肿瘤分期有关。5一氮现，DLEC!位于细胞质内，可能在丝氨酸或苏氨酸蛋白激酶杂一2一脱氧胞苷处理后可以逆转DLEC1甲基化并恢复通路中作为一个下游基因⋯。mRNA表达。DLEC1在肿瘤细胞中过度表达可以减少集落DLEC1在多个肿瘤中发挥抑癌基因的功能。将DLEC1形成，抑制细胞生长和细胞大小，并诱导细胞周期G期阻导入表达沉默的肿瘤细胞系可以明显抑制肿瘤集落形成。滞，认为该机制可能与细胞酪蛋白激酶Ⅱ对DLECI的调节表达DLEC1的细胞，增殖和侵袭性明显减少并伴随在体外有关。因此，DLEC1在肝癌的发展及进程中也

8、发挥着肿瘤抑实验动物模型中裸鼠成瘤能力的减弱J，而转染DLEC1反制基因的作用。义cDNA或空载体时未出现此反应⋯。3．4结肠癌和胃癌ZHANG等¨研究表明，在肿瘤