利伐沙班片处方与工艺的优化-论文.pdf

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1、·论著·中国当代医药2014年9月第21卷第25期利伐沙班片处方与工艺的优化杜艺伟闫猛1．中国药科大学，南京210009；2．辰欣药业股份有限公司，山东济宁272000【摘要】目的对利伐沙班片处方与工艺进行优化，考察处方工艺。方法以硬度、溶出度、流动性为考察指标，选择适宜的崩解剂，稀释剂，黏合剂，增溶剂。结果根据处方制备的利伐沙班片符合中国药典要求。结论利伐沙班片处方工艺成熟稳定，可控性好，溶出好，适合大规模生产。【关键词】利伐沙班；溶出度；工艺优化[中图分类号】R914．5f文献标识码】A【文章编号】1674—4721(2014)0

2、9(a)一0008—04RivaroxabantabletsprescriptionprocessoptimizationDUYi—weiYANMenf1．ChinaPharmaceuticalUniversity，Naming210009，China；2．ChenXinPharmaceuticalCo．，Ltd．，Jining272000，China【Abstract】ObjectiveToexploretheformulationandqualityofazithromycindispersibletablets．MethodsF

3、actorin-vestigationwasperformedinordertochoosesuitabledisintegrant，diluent，binderandSolubilizerbyusinghardness，sol—ubility．mobilityasindices．1【esIIltsThequalityoftherivaroxabantabletswasmetChinesePharmacopoeia2010criteria．ConclusionTheformulationofazithromycindispersibl

4、etabletsiSmature，stableandeasilycontrollable，andhasahigherdissolutionspeedthanthoseofconventionaltablet，suitableformassproduction．[Keywords】Rivaroxaban；Dissolution；Processoptimization利伐沙班是一种新型抗凝药物。通过抑制Xa凝辅料直接混合后制粒的工艺进行处方预实验，同时对血因子．阻断内源性及外源性凝血途径，起到抗凝作原料药的粒径进行初步筛选。用。目前常用于

5、心房颤动患者静脉血栓的预防及髋关节置换后静脉血栓的预防[】1。利伐沙班的药代动力学表1处方预实验不同批号处方组成(g)和药效学参数较少受性别、体重影响，与食物和药物的相互作用小，口服给药方便，固定剂量，治疗窗宽，无需监测凝血功能．无需频繁调整剂量，患者依从性高，具有良好的安全和有效性。临床使用方便[2-31。研究显示，在降低骨科大手术患者深静脉血栓形成(DVT)方面，利伐沙班比低分子肝素有更好的疗效。本研究通过单因素实验对口服利伐沙班片处方进行研究。1材料与仪器硬度仪兀’一2000A(天津市天大天发科技发展有按如下工艺进行压片。预处理

6、：将利伐沙班微粉限公司)，溶出试验仪ZRS一8L(天津市天大天发科技化，备用。黏合剂配制：配制8％的羟丙甲纤维素水溶发展有限公司)RC806，崩解实验仪ZBS一6G(天津市液，备用。预混：称取利伐沙班、微晶纤维素、乳糖、交天大天发科技发展有限公司)，脆碎度测定仪CS2(天联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠混合均匀。制粒：津市天大天发科技发展有限公司)。制软材，20目筛制粒。干燥：5560cI=干燥。整粒：20目2方法与结果筛整粒。总混：加入硬脂酸镁总混均匀。压片：直径2．1处方组成6mm浅凹冲压片本处方原料为利伐沙班，稀释剂为乳糖，微晶

7、纤维对比两种处理方式，仅微粉化可使原料药粒径达素，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，黏合剂为羟丙甲纤文献值要求。标准介质15min及30min溶出度结果维素，增溶剂为十二烷基硫酸钠，润滑剂为硬脂酸镁。可知，微粉化样品溶出速度快于气流粉碎样品，但考2．2处方预实验虑到溶出杯中有部分细小颗粒未崩解，有可能影响结参考原研专利实施例的组成比例(表1)，采用原果的评价，因此采用将细颗粒捣碎，使原料药完全崩CHINAMODERNMEDICINEVo1．21No．25September2014中国当代医药2014年9月第21卷第25期·论著·散于介质中，

8、搅拌后取样检测溶出度。从捣碎细颗粒表4黏合剂浓度的筛选不同批号处方组成(g)后的溶出度结果可知，两组实验溶出度数据均有提高趋势，微粉化原料药可满足溶出度达到上市品水平，而气流粉碎原料药溶出度仍偏低。结论：确定采用微粉化的