降糖舒心方对MKR糖尿病鼠内质网应激CHOP凋亡信号及心肌重构的影响-论文.pdf

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1、中华中医药杂志(原中国医药学~)2014年6月第29卷第6期CJTCMP，June，2014，Vo1．29，No．6研究报告·降糖舒心方对MKR糖尿病鼠内质网应激CHOP凋亡信号及心肌重构的影响符显昭，喻嵘，成细华，伍参荣，印红爱，张琴，张璇(湖南中医药大学，长沙410208)摘要：目的：探讨具有益气养阴活血解毒作用的降糖舒心方对内质网应激凋亡通路的影响及逆转糖尿病心肌重构作用。方法：30只MKRdx鼠随机分为MKR模型组，降糖舒心方组，GB组(格列喹酮+贝那普利组)，每组1O只，另取lO只野生型C57鼠作对照。给药前、给药30d后各检测

2、空腹血糖(FBG)1次，实验结束后测量小鼠血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等，心肌细胞凋亡用TUNEL法检测；内质网应激信号通路分子糖调节蛋白78(GRP78)和C／EBP同源蛋白(CHOP)，用免疫组化检测蛋白表达水平，用RT—PCR检~IJmRNA转录水平。结果：与MKR模型组相比，降糖舒心方组能明显降低空腹血糖(FBG)、LDL．C和TG(P<0．05，P<0．01)，显著升高HDL—C(P<0．01)；显著下调GRP78、CHOP蛋白和mRNA的表达(P<0．01)，显著减少

3、心肌细胞凋亡水平(P<0．05)和减轻心肌纤维化(P<0．01)。结论：降糖舒心方具有降糖调脂作用，对内质网应激介导的心肌细胞凋亡具有保护作用，能改善心肌纤维化，逆转心室重塑。关键词：内质网应激；细胞凋亡；心肌重塑；益气养阴；活血解毒；降糖舒心方基金资助：国家自然科学基金项目(No．30973749，No．81102593)，教育部博士点基金博导类项目(No．20104323110002)，湖南省研究生科研创新项目(No．2011B336)EffectsofJiangtangShuxinFormulaonendoplasmiereticu

4、lumstress-relatedapoptosissignalCHOPandmyocardialremodelingofMKRdiabeticratsFUXian—zhao，YURong，CHENGXi—hua，WUCan—rong，YINHong-ai，ZHANGQin，ZHANGXuan(HunanUniversityofChineseMedicine，Changsha410208，China)．Abstract：Objective：ToinvestigatetheeffectofJiangtangShuxinFormula(JTS

5、XF)，whichcansupplementqi，nourishyin，activatebloodandremovetoxicagents，onmyocardialremodelingcausedbyendoplasmicreticulumstress—relatedcellsapoptosisindiabeticrats．Methods：30MKRratswererandomlydividedinto3groups：MKRmodelgroup，JTSXFgroupandwesternmedicine(Gliquidone+Benazep

6、ri1，GB)group．Negativecontrolgroupwasthewild—typeC57rats．Thefastingblood—glucose(FBG)levelwasdeterminedrespectivelybeforeandafterthetreatmentof30days．SerumlipidTG，LDL—CandHDL—Cweretestedaftertheexperiment．MyocardialcellapoptosiswasexaminedbyTUNEL．Theimmunohistochemistryand

7、RT-PCRwererespectivelyusedtotesttheproteinandmRNAexpressionofendoplasmicreticulumstresssignalingpathwaymoleculesGRP78andCHOP．Massonstainingwasusedtotestthemyocardialcollagenfiber．Results：ComparedwithMKRmodelgroup，JTSXFgroupcouldsignificantlydecreasetheserumlipidlevelofFBG

8、，LDL—CandTG(P<0．05，P<0．01)，andsignificantlyincreasethelipidHDL—C(P<0．01)，theproteinandmRNAexpres