epo对窒息新生鼠内质网应激相关蛋白grp78、chop及其介导的心肌细胞凋亡的影响

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1、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得直昌太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手写)：万砀使签字日期：刀／奸6月／日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文

2、被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名(手写)：乃翮磕导师签名(手写)：斛签字日期：山侈年6月1日签字日期：上口侈年名月)日摘要目的：1．采用窒息新生鼠模型，观察新生鼠窒息后心肌

3、损伤及心肌细胞凋亡情况。2．研究新生鼠缺氧缺血性心肌损伤过程中是否存在ERS和CHOP凋亡通路的激活及其与心肌细胞凋亡的关系。3．研究EPO对窒息新生鼠缺氧缺血性心肌损伤以及心肌组织GRP78、CHOP蛋白表达的影响，探讨其可能的作用机制。方法：1．实验分组及新生鼠常压窒息模型制作：120只新生7日龄SD大鼠按完全随机分组分为以下3组(每组n=40)：假手术组、窒息组、EPO组；每组再分为2h、6h、12h、24h、48h五个时间点(每时间点8只)。窒息组和EPO组制备新生鼠常压窒息模型，假手术组仅进行模拟常压窒息过程，

4、不塞瓶塞、复氧，EPO组于造模完成后立即给予rhEPO10ml／kg(500U／m1)腹腔注射，其余两组接受同剂量的生理盐水(0．9％)。各组在造模完成后分别于各时间点取血及心肌组织，进行各项指标的检测。2．观察指标：血清心肌酶CK、LDH水平；HE染色观察心肌组织病理形态学改变；TUNEL法定性和定量检测心肌细胞凋亡；免疫组织化学染色法测定心肌组织GRP78、CHOP蛋白表达。3．数据分析：采用SPSSl9．0软件进行统计分析，实验数据以均数4-标准差(24-S)表示，组间比较采用单因素方差分析(one．wayANOV

5、A)，两两比较采用SNK．q检验，P<0．05表示差异有统计学意义，P<0．01表示差异显著。心肌组织CHOP表达与心肌细胞凋亡指数的相关分析，采用Pearson相关分析。结果：1．血清心肌酶CK水平：与假手术组比较，窒息组、EPO组各时间点CK值均显著升高(尸<0．01)，2h开始升高，6h、12h、24h、48h逐渐增加；与窒息组比较，EPO组各时间点CK值均显著下降(P

6、24h、48h逐渐增加；与窒息组比较，EPO组各时间点LDH值均显著下降(P

7、时间点AI均显著升高(P

8、高峰，48h仍高于J下常；与窒息组比较，EPO组各时间点CHOP蛋白表达均显著下降俨