姜黄素对乙醇作用下内质网应激介导的心肌细胞胰岛素抵抗的影响

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1、分类号：R542.2单位代码：10159密级：公开学号：201520208硕士学位论文（临床医学硕士学术学位）中文题目：姜黄素对乙醇作用下内质网应激介导的心肌细胞胰岛素抵抗的影响英文题目：EffectofCurcuminonInsulinResistanceaccompaniedbyEndoplasmicReticulumStressinCardiomyocytesInducedbyAlcohol论文作者：张航指导教师：于波教授学科专业：心血管内科完成时间：2018年2月中国医科大学硕士学位论文姜黄素对乙醇

2、作用下内质网应激介导的心肌细胞胰岛素抵抗的影响EffectofCurcuminonInsulinResistanceaccompaniedbyEndoplasmicReticulumStressinCardiomyocytesInducedbyAlcohol论文作者张航指导教师于波教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科内科学研究方向酒精性心肌病论文起止时间2016年3月—2018年2月论文完成时间2018年2月中国医科大学（辽宁）2018年2月I中国医科大学学位论文独创性声明本人郑

3、重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：抵华υ日期：;>o/K年6月／日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论

4、文被查阅和借阅。本λ授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密〈），在一一年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内划“寸’）论文作者签名：号久动υ指导教师签名＝311J飞日期：汩／g年d月／日日期：)(Jig,年4月／日II中国医科大学硕士学位论文摘要前言：酒精性心肌病（Alcoholiccardiomyopathy）是指长期大量酒精摄入导致的以心脏扩大、心律失常和充血性心力衰竭为特征的心肌病。酒精性心肌病目前已经成为现

5、代心血管领域中的常见疾病，其患病率及患病人口在发达国家和发展中国家中逐年上升，它严重威胁到人类的健康，并耗费巨额卫生资源。在酒精性心肌病的发病机制中，内质网应激与能量代谢成为近几年研究的热点。酒精诱导内质网应激，内质网应激介导胰岛素信号传导障碍，这些诱导的损伤变化使心肌细胞能量代谢发生障碍，导致心脏功能不全，心功能降低，造成酒精性心肌病。因此，探索有效的药物防治酒精诱导的内质网应激损伤，抑制心肌细胞胰岛素信号传导通路障碍，改善心功能有着重要的临床意义。姜黄素(C21H20O6)是从中药姜黄的根中提取的一种多

6、酚化合物，药理学性质有抗氧化性、抗癌、抗血管生成、抗增殖和抗炎等作用。近年有报道在很多体内和体外实验中，姜黄素可以起到激活胰岛素信号途径的作用，也可作为内质网应激拮抗剂，发挥缓解内质网应激的作用。已有文献报道姜黄素在酒精性肝病中存在抑制脂肪细胞变性的作用。我们以此为出发点去研究酒精性心肌病中，姜黄素能否通过抑制内质网应激进而缓解胰岛素抵抗，进而解除心肌细胞糖代谢紊乱。目的：本实验拟采用AC16心肌细胞，建立酒精性心肌病细胞模型，观察在离体培养心肌细胞中，给予姜黄素是否可以减轻乙醇诱导的心肌细胞内质网应激的发

7、生及糖代谢紊乱。材料与方法：1、以AC16细胞作为研究对象，设立正常对照组（不加任何干预）、对照组（insulin）、乙醇（400mmol/l）组、姜黄素（50umol/l）+乙醇组（400mmol/l）、4-PBA+乙醇组（400mmol/l）。浓度根据已有文献和预实验确定。2、采用MTS法检测不同浓度乙醇对心肌细胞存活率的影响以及选取最适乙醇和姜黄素浓度用于后续实验。3、应用RT-PCR方法检测各组内质网应激相关因子mRNA表达量的变化。4、应用Westernblot方法检测各组内质网相关因子GRP78

8、、IRE1和胰岛素信号通路相关因子IRS-1、AKT、p-IRS、p-AKT蛋白表达变化。5、用透射电镜观察各组内质网应激超微结构变化。6、用葡萄糖氧化酶法检测各组葡萄糖消耗情况。7、各实验组数据均用均数±标准差(x±s)表示，利用IBMSPSS21.0分析，两组间数据差异比较采用单因素方差分析。P＜0.05为存在显著性统计学差异。III中国医科大学硕士学位论文结果：1、细胞存活率乙醇以浓度依赖的方式导致细胞的