QBD工艺验证课件.pdf

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1、从QbD理念及工艺验证角度看生产管理什么是QbD?QualitybyDesign(QbD):质量源于设计，是一种系统的研发方法，即产品研发以预先设定目标为起始，基于可靠的科学和质量风险管理，强调对产品和生产过程的理解，及对工艺的控制。2系统研究方法以始为终，先设定目标再行动预先设定目标设定目标产品质量概况（QTPP）确定关键质量属性(CQA)产品与工艺的理解确定关键物料属性（CMA）及关键工艺参数(CPP)过程控制建立适宜控制策略可靠的科学利用科技文献、先进知识等质量风险管理风险评估(ICHQ9)3QbD和常

2、规研发方法的比较方面常规QbTQbD药品研发经验的；典型的单变量试系统的；多变量试验；聚验，随机发现的重要；聚焦在耐用性焦在优化上生产工艺生产工艺固定不变；3批在设计空间内调整，关注样品的验证；重点在重复控制策略和粗放度；基于性方面；基于定义的质量知识标准工艺控制事后分析；基于中控质量；实时分析；利用PAT控制数据变异没有被完全理解；CPP；数据变异可被完全聚焦重复性；理解；聚焦在PAT和QbD产品的质量标准主要是基于批数据的质量质量控制策略整体的一部控制分，主要是基于预期的产品性能（安全性和有效性）控制策略后

3、反馈控制；主要是通过前反馈控制；基于风险的；中间体和终产品的检验来控制向上游迁移；实时放进行控制行药品的生命周期对问题的反应和OOS；根在设计空间内不断提高据需要进行上市后变更4工艺开发的目的建立一个能够持续生产出符合预期质量的商业制造工艺。5QBD的关键要素目标产品质量概况为理想地实现药物预期质量（性能）的前瞻性总结风险评估在风险管理过程中组织相关信息以支持风险决策的系统化过程关键质量属性是指能确保期望的药品质量的一系列的有着合适的限度、范围或分布的物理、化学、生物学或微生物性质或特性。关键物料属性指某种物

4、料（起始原料、中间体、试剂）的物理、化学、生物学或微生物学的性质，应当有适当限度、范围或分布关键工艺参数是指该工艺参数的变异会对产品关键质量属性产生影响，从而需要监测或控制以确保该工艺生产出预期的质量控制策略是指从目前的产品和过程的理解派生出的控制计划的设置，以确保工艺性能和产品质量设计空间与保证质量相关的输入变量（如物料属性）和工艺参数的多种组合及其相互作用。在设计空间范围内的操作不作为变更（在日常的监管中不再进行审批）6QBD的步骤建立QTPP-QTPP是产品开发设计的基础建立CQA—和临床安全性和有效性相

5、关联将工艺参数和关键物料属性和CQA相关联—定义CPP优化：定义设计空间--（多变量）可以接受的工艺参数范围使用风险管理来设计和执行控制策略，如将CQA关联到工艺能力和可检测性管理产品生命周期，包括持续工艺确认和持续改进782012年3月PDA发布第60号技术报告－《工艺验证：生命周期方式》91页阶段1阶段2阶段3工艺设计工艺确认持续工艺确证基于工艺开对已经设计在日常生产发和放大试的工艺进行中一直保证验活动中得确认，判断工艺处于受到的数据，其能否进行控状态并不确定商业化重复性的商断发展生产工艺。业化生产PDA

6、技术报告-基于生命周期的工艺验证生命周期概念包括从起始开发到工业生产直至产品退市的所有阶段核心理念是工艺验证不是一次性的事，更确切的说，是一项跨越了产品整个生命周期的活动，链接了产品开发、商品化生产过程的验证和常规商业生产时期的维护等。美国FDA和欧洲药监局（EMA）工艺验证指导文件的目标是整合工艺验证活动到药品质量体系中。成功的验证过程是在产品生命周期的前期就开始了，并且一直持续到工艺/产品的生命周期结束。建立目标产品概况以及目标产品质量概况（动态文件）关键质量属性识别（CQAs）定义生产工艺进行初期

7、的参数分级的质量风险评估进行工艺特性实验（例如，放大，技术转移以及实验设计，多变量，单变设置设计空间界线量）（优化）最终的参数分级，基于它的关键性和已经建立的控制策略执行工艺控制策略设备，设施，系统确认工艺性能确认持续工艺确证第一阶段（工艺设计）第一阶段能够提供目标产品质量概述QTPP关键质量属性（CQA）(关键性风险评估)工艺设计：工艺描述；处方、原材料，标准；批记录和生产数据分析方法（包括产品、中间产品和原材料）关键性和风险评估：识别工艺参数工艺特性工艺控制策略PAT产品特性测试计划评

8、估设备放大/缩小过程（实验室模型的评价/确认）工艺设计报告工艺验证主计划第一阶段（工艺设计）1.1目标产品质量概况（QTPP）临床预定用途（例如：剂型与规格、服用途径、传递系统、容器与密封系统）。开发的药物剂型中主药的质量属性（如物理的、化学的、和生物学的性质）。预期要上市产品的药品质量属性（例如：纯度/杂质、稳定性、无菌性、物理和化学性质）。主药的释放或传递，以及适用