m4-qbd工艺开发概论1

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1、质量源于设计理念在仿制药研发研发中的应用暨案例分析郑玉群2013年6月27日–29日模块4：QbD工艺设计，研发和认知干法制粒法工艺概论工艺流程图关键生产步骤和关键工艺参数QbD示例分析工艺分析技术（PAT）模块4课程目的理解干法制粒法的工艺流程和理论知识掌握工艺开发中的风险评估充分理解关键生产步骤，关键工艺参数和设计空间掌握药物工艺研究的QbD方法了解工艺分析技术（PAT）药物质量源于设计说明书QTPP产品设计与认知工艺设计与认知控制策略不断改进目标设计&认知改进工艺设计和认知的目的使产品能够符合产品说明书的申明，也即患者的需要使产品在其整个生命周期具有与

2、RLD类似的效果开发出优质产品，使之在整个产品生命周期符合QTPP的要求使生产工艺可行，可靠，可控工艺认知的步骤确定所有可能的原辅料性质和工艺参数使用风险评估的手段和科学知识鉴定潜在的高风险因素确定高风险材料和工艺参数的水平和范围设计和进行实验，合理使用DoE分析实验结果建立控制策略１干法制粒法工艺概论2工艺流程图如何绘制工艺流程图1.按先后顺序列出生产工艺流程中的每个单元操作2.列出每个单元操作中所用的辅料3.列出每个单元操作的过程控制4.将1，2，3放入统一规定的图形中5.将1,2,3按左，中，右三栏法绘制流程图9如何绘制工艺流程图左中右材料单元操作过程控制1过程

3、控制2文字列出材料放入单元操作放入过程控制正方形中椭圆中如何绘制工艺流程图–例子Acetriptan过筛LactoseMCC…混合1Talc润滑1MgStearate滚压法制粒RibbonDensity1.0-1.2g/mLCCS混合2KEYTalc润滑2BUMgStearateIngredientAvewgt200±10mg压片AveHardness7-13KpProcess3关键生产步骤&CPP关键生产步骤1.FDA要求列出关键生产步骤2.操作单元对产品关键质量具有较高风险的步骤–通过风险评估的方法3.关键生产步骤中一定具有关键工艺参数需要控制4.不是每个步骤都是关键

4、生产步骤5.公司应该对常用生产工艺的关键工艺步骤有知识库CriticalProcessParameters(CPP)CriticalProcessParameters:Aprocessparameterwhosevariabilityhasanimpactonacriticalqualityattributeandthereforeshouldbemonitoredorcontrolledtoensuretheprocessproducesthedesiredquality.CriteriaforForwardProcessing(CFP):Criteriathatmus

5、tbemetbeforemovingfromoneunitoperationtothenext.In-processmaterialthatmeetstheserequirementsissuitabletobeusedinsubsequentunitoperations.Bydefinition,CFPsarecriticalindicationsofproperprocesscontrol.ProcessParameters&CriteriaNon-Parameter/Non-Criterion(NP/NC):Thoseprocesscontrolsthatdonot

6、varyduringprocessingoraresetbyprocedureand,assuch,arenotmeasuredduringtheprocess.Theyarecontrolledbythefactthattheydonotchangethroughoutaprocess.Examplesincludeequipmentdesignandfixedsettingssuchasscreensize.OtherCriterion(OC):Thoseprocesscontrolsthataremeasurableandarenotadjustable/contr

7、ollableandwhicharenotidentifiedascritical.OtherParameter(OP):Thoseprocesscontrolsthataremeasurableandadjustable/controllableandwhicharenotidentifiedascritical.CPP,CFP&OthersRollerCompactionProcessParameterPotentialQualityAttributesRollspeedAppearanceGapsettingRibbon