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1、ONCOLOGYPROGRESS,July2007,Vol5,No4癌症进展杂志2007年7月第5卷第4期333晚期肾癌的分子靶向治疗进展崔斐覃晶罗荣城南方医科大学附属南方医院肿瘤中心,广州510515专摘要肾癌被确诊时一半已属晚期,失去了手术机会。常规化疗、放疗及内分泌激素治疗效果较差。肿瘤的分子靶向治疗是近年来最具活力、备受关注的领域,其在肿瘤栏中的治疗已取得显著进展。本文对晚期肾癌分子靶向治疗新进展进行简要阐述。关键词肾癌分子靶向治疗中图分类号R73711/R73054文献标识码AThepr
2、ogressofmoleculartargetedtherapyinadvancedstagerenalcarcinomaCuiFeiQinJingLuoRongchengTumorCenter,SouthernHospita,lSouthernMedicalUniversity,Guangzhou510515AbstractNearlyhalfofrenalcarcinomasareconfirmed,initsadvancedstageandlostthethusbecomeunsectable.Routinechemothe
3、rapy,radiotherapy,andhormonaltherapyshowpoorefficacies.Inrecentyears,molecularlytargetedtherapyintumorshowedpromisingfuture.Molecularlytargetedtherapyhasachievedsignificantadvancesintumortherapy.Inthisarticle,theauthormadearewiewbasedonthelatestresearchonmolecularlytarget
4、edtherapyforadvancedrenalcarcinoma.KeywordsrenalcarcinomamolecularlytargetedtherapyOncolProg,2007,5(4)肾癌(renalcellcarcinoma,RCC)在我国泌尿细胞癌靶向治疗的基础。因此,目前用于治疗肾癌系统肿瘤中占第2位,近一半的肾癌患者首次就诊的靶向药物主要有抗血管生成药物、生长因子受体时已属晚期。肾癌对放疗及化疗多不敏感,手术根抑制剂、激酶抑制剂、肿瘤抗原抑制剂等。据了治是以往肾癌的主要治疗手段。分子生物学研究发解,目前
5、处于研究阶段的肾癌治疗药物达80种之现,大部分肾透明细胞癌细胞中存在VHL(von多,其中genentech与罗氏公司的bevacizumab、HippelLindau)基因的缺失或失活,引起HIF基因Wilex公司与Esteve公司的G250(MN)、拜尔与上调,从而导致PDGF、VEGF、CaIX等的过度表Onyx公司的sorafenib等几个新药正在进行Ⅲ期临达,这些肿瘤发生、发展的生物学机制成为肾透明床试验。334癌症进展杂志2007年7月第5卷第4期ONCOLOGYPROGRESS,July2007,Vol5,No4
6、VEGF-R2、-R3和-R1以及血小板衍生生长因1血管内皮生长因子(VEGF)受体抑子(PDGFR-)、KIT、PLT-3和RET的酪氨酸制剂激酶活性,通过特异性阻断这些信号传导途径达到抗肿瘤效应。50mg/d的4/2方案(用药4周,休由于VHL基因活性的灭活,血管内皮生长因息2周)为可耐受的剂量密集方案。最常见的不良子(VEGF)约在80%肾透明细胞癌患者中过表反应为全身反应(如乏力、虚弱)、胃肠道反应达。VEGF刺激血管生成和分泌自分泌生长因子,(如恶心、消化不良、腹泻或口腔粘膜炎)血液学以VEGF及其发生的信号传导通路的一
7、些因子为靶反应(中性粒细胞减少、血小板减少)以及皮肤反点是可利用的。试验数据说明阻断VEGF及其下游应(如皮炎、皮肤脱色或毛发褪色)。sunitinib的通路对于大多数的转移性肾透明细胞癌患者证明[1]抗肿瘤活性已经在各种晚期恶性肿瘤患者中得到证有效。实,包括肾细胞癌、胃肠恶性间质细胞瘤(GIST)、专11Bevacizumab(avastin,贝伐单抗)神经内分泌肿瘤、肉瘤、甲状腺癌、恶性黑色素Genentech公司和罗氏公司共同开发了bevaci瘤、乳腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌。美国FDA栏zumab(avastin),是一种
8、VEGF的人源化单抗,已经批准sunitinib上市,治疗GIST和晚期肾癌。2004年2月上市用于结直肠癌的治疗。Ⅰ期临床实2005年ASCO会议发布了正在进行的2项独立验治疗晚期肾细胞癌,
